Canadian Restless Legs Syndrome Twin Study

Abstract

Mitoxantrone is a synthetic antineoplastic anthracenedione used to treat hormone-refractory prostate cancer and acute leukemias. In addition, mitoxantrone is indicated for worsening relapsing and secondary progressive multiple sclerosis (MS). 1 The dose-limiting factor of mitoxantrone is cardiac toxicity, but therapy-related leukemia has been reported. 2 Reported cases of therapy-related leukemia following the use of mitoxantrone for MS have been myeloid forms. We report acute lymphoblastic leukemia following mitoxantrone therapy for MS.Case report. A 40-year-old African American woman with obesity and adult-onset diabetes presented with episodes of numbness, weakness, and ataxia over the past two decades. She also reported fatigue during warm weather and urinary urgency. She had normal mental status and cranial nerves, full strength in her arms and mild weakness in the legs, brisk reflexes in all extremities, and patchy areas of sensory loss in the legs. Her finger tapping was slow, and she had a broad-based gait. Brain MRI showed multiple periventricular T2/fluidattenuated inversion recovery hyperintensities consistent with demyelination, and CSF revealed two oligoclonal bands with elevated myelin basic protein and IgG synthesis index. Based on history, examination, imaging, and CSF analysis, the patient was diagnosed with relapsing-remitting MS and treated with interferon 1b.Her condition stabilized for 3 months, but she then began to experience frequent relapses and became wheelchair dependent. Repeat MRI demonstrated 11 new gadolinium-enhancing lesions; thus, mitoxantrone (12 mg/m 2 every 3 months) was added for worsening relapsing-remitting MS. Within 6 months of starting mitoxantrone, her condition improved, and she was able to ambulate with a walker. This represented a decrease in her Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) score from 7.0 to 6.5.She continued on mitoxantrone and interferon 1b for 3 years, and her disease remained stable. However, 3 years after starting mitoxantrone, she had a myocardial infarction. An evaluation at that

Restless Legs Syndrom bei Monozygoten und Dizygoten Zwillingen

“…Detaillierte Angaben über die darin enthaltenen Fragen werden nicht gemacht, es findet sich jedoch der Verweis auf den ersten Teil einer Zwillingsstudie von 1975 zur Beurteilung der Vererbung schulischer Fähigkeiten innerhalb einer Auswahl von Zwillingen (Martin & Martin 1975). Diese Studie beurteilt die Zygotie durch Fragen zur Ähnlichkeit des äußeren Erscheinungsbilds sowie zur Verwechslungshäufigkeit durch externe Personen, die auf der Grundlage bereits getesteter Zygotie-Fragebögen, für die eine > 90% Korrektheit nachgewiesen werden konnte (Cederlof et al 1961;Nichols & Bilbro, Jr. 1966 (Kasriel & Eaves 1976;Xiong et al 2007). Eine Fremdbeurteilung der Zygotie durch die Eltern und/oder dritte Personen aus dem Umfeld der Zwillinge sowie eine zusätzliche Beurteilung anhand von Fotos beider Zwillingspartner, wurde nach Angaben der Autoren weder in der Britischen, noch in der Kanadischen Zwillingsstude durchgeführt (Desai et al 2004;Xiong et al 2007).…”

“…Es wurden bisher drei Zwillingsuntersuchungen bei RLS-Patienten durchgeführt (Ondo et al 2000;Desai et al 2004;Xiong et al 2007). In der ersten Studie aus den USA wurden zwölf MZ Zwillingspaare mit einem RLS untersucht (Ondo et al 2000).…”

“…Dieses begann 1991 mit der Rekrutierung von Zwillingspaaren aus der Allgemeinbevölkerung über Medienaufrufe (Rundfunk, Fernsehen, Zeitungen) (Jang et al 2002). Zwillingsstudie finden sich kleine Studienpopulationen (Ondo et al 2000;Xiong et al 2007). …”

“…Verwendung von Mikrosatellitenmarkern größer ist (Becker et al 1997), als bei der Verwendung von Zygotie-Fragebögen (Cederlof et al 1961;Nichols & Bilbro, Jr. 1966;Torgersen 1979;Christiansen et al 2003), wird das Ausmaß falscher Zygotie-Bestimmung in dieser Arbeit geringer eingeschätzt, als in der Britischen und Kanadischen RLSZwillingsstudie (Desai et al 2004;Xiong et al 2007). …”

“…Die Konkordanzraten aus den bisher veröffentlichten Zwillingsuntersuchungen konnten die Vermutung eines starken genetischen Einflusses auf die Entstehung eines RLS und die dadurch bedingte familiäre Aggregation ebenfalls erhärten (Ondo et al 2000;Desai et al 2004;Xiong et al 2007). Hierbei muss jedoch beachtet werden, dass im Rahmen dieser Studien unterschiedliche Konkordanzraten berechnet wurden, entweder die "Paarweise Konkordanz" (PWC) oder die "Probandenweise Konkordanz" (CWC).…”