Caracterização do complexo de inclusão ropivacaína: beta-ciclodextrina

Abstract

Recebido em 17/7/06; aceito em 1/12/06; publicado na web em 24/7/07 CHARACTERIZATION OF THE INCLUSION COMPLEX ROPIVACAINE: β-CYCLODEXTRIN. Ropivacaine (RVC) is a widely used local anesthetic. The complexation of RVC with β-cyclodextrin (β-CD) is of great interest for the development of more efficient local anesthetic formulations. The present work focuses on the characterization of the RVC:β-CD complex by nuclear magnetic resonance (NMR). The stoichiometry of the complex is 1:2 RVC:β-CD. DOSY-NMR shows that the association constant is 55.5 M -1. Longitudinal relaxation time results show that RVC changes its mobility in the presence of β-CD. This study is focused on the physicochemical characterization of inclusion complexes that are potentials options for pain treatment.Keywords: ropivacaine; cyclodextrin; NMR. INTRODUÇÃOOs anestésicos locais (AL) são compostos químicos cuja atividade farmacológica primária envolve o bloqueio reversível da condução nervosa. O primeiro composto a ser utilizado como anestésico local foi a cocaína, um alcalóide isolado das folhas de Erithroxylon coca, que teve sua ação demonstrada por Köller (1884) ao utilizá-la como anestésico oftálmico. Após ter sido empregada na clínica durante longo tempo, a cocaína foi substituída por outras substâncias, devido aos seus efeitos tóxicos, como dependência química e psíquica 1 . A ropivacaína (RVC) é um AL pertencente à classe das aminoamidas 1-3 . A ropivacaína, juntamente com a lidocaína (LDC) e a bupivacaína (BVC), tem sido um dos compostos de escolha na terapia da dor aguda e crônica 4 . A RVC é um AL semelhante à BVC, possuindo início de ação moderada, longa duração, bloqueio da condução e separação significante entre o bloqueio sensorial e motor 5 . Porém a RVC induz menor toxicidade aos sistemas nervoso central e cardiovascular e promove maior grau de dissociação entre o bloqueio motor e sensorial, sendo útil na administração epidural, infiltração e alívio da dor pós-operatória 6-11 . Como as características desejáveis para uma molécula anestésica incluem, além de longa duração de ação e da seletividade para o bloqueio sensorial em relação ao bloqueio motor, a diminuição da toxicidade local e/ou sistêmica 13 , uma alternativa que, atualmente, tem se mostrado capaz de promover estes efeitos desejá-veis é a liberação modificada desses fármacos, através de formação de complexos de inclusão com ciclodextrinas 12,13 . As ciclodextrinas (Figura 1) são produtos cíclicos da hidrólise enzimática do amido por alguns microorganismos 14 . As três ciclodextrinas naturais são alfa (α-CD), beta (β-CD) e gama (γ-CD), compostas de seis, sete e oito unidades de D-(+)-glicopiranose, respectivamente, unidas por ligações α-1,4. Estes compostos possuem em sua estrutura grupos hidroxila primários e secundários orientados para o exterior. Assim, possuem exterior hidrofílico e uma cavidade interna hidrofóbica. Tal cavidade permite às ciclodextrinas complexarem moléculas que apresentem dimensões compatíveis e alterarem suas propriedades físico-químicas, como solubi...

Complexation of oxethazaine with 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin: increased drug solubility, decreased cytotoxicity and analgesia at inflamed tissues

“…Oxethazaine is the amino‐amide anaesthetic agent of higher lipophilicity (log P 3.64); since K is directly correlated with lipophilicity (as demonstrated for complex non‐steroid anti‐inflammatory drugs), we expected the highest association constant for OXZ among the amino‐amide group. In accordance, the association constant of OXZ with HP‐β‐CD (pH 7.4 – DOSY‐NMR) is higher than S‐bupivacaine ( K = 91/M), S‐ropivacaine ( K = 55/M) and prilocaine ( K = 41/M).…”

Non-inclusion complexes between riboflavin and cyclodextrins

“…Longitudinal relaxation times (T 1 ) are known to be strongly affected by the local environment of the 1 H nucleus, decreasing as it interacts with the molecular net around it [47] . In this way, T 1 values measured from the 1 H‐NMR spectrum of guest compounds are expected to decrease upon complexation with CDs [41,48] . The T 1 values of the RF aromatic hydrogens 6–9, measured in the presence and absence of β CD are presented in Figure 3; unfortunately, superposition of peaks did not allow precise measurement of the T 1 value for the ribityl RF hydrogens.…”

“…[47] In this way, T1 values measured from the 1 H-NMR spectrum of guest compounds are expected to decrease upon complexation with CDs. [41,48] The T1 values of the RF aromatic hydrogens 6-9, measured in the presence and absence of bCD are presented in Figure 3; unfortunately, superposition of peaks did not allow precise measurement of the T1 value for the ribityl RF hydrogens. No changes were detected in the T1 values of hydrogens belonging to the methyl groups of the aromatic carbons 7 and 8 ( Figure 3) or adjacent aromatic hydrogens, at carbons 6 and 9 of RF.…”

Benzocaine-Loaded Polymeric Nanocapsules: Study of the Anesthetic Activities

“…Local anesthetics (LAs) are drugs that block the sensation of pain because of their influence on the voltage‐dependent sodium channel of neuronal membranes, preventing the influx of sodium ions and the propagation of nerve impulses 1–3. Recent studies have shown that LA interact with sodium channels in both ionized and nonionized states, stabilizing the membrane potential by blocking nervous conduction 4…”