Cardiovascular disease in kidney transplant patients

Lončar, Daniela

doi:10.5457/10.5457/356

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“…O Sistema de Dados Renais dos Estados Unidos (USRDS) demostrou uma correlação positiva entre um BMI de 30 ou mais com um atraso na aceitação do enxerto (WEISS et al, 2009). Além disso, pesquisas recentes indicam que doenças cardiovasculares estão entre as principais causas de morte em receptores de transplante renal, as quais estão relacionadas na maioria das vezes com obesidade (LONČAR et al, 2017). Novamente, receptores de transplante cardíaco e renal com BMI superior a 35 apresentaram pior sobrevida a longo prazo e maiores taxas de rejeição aguda, além do aumento da incidência de complicações renais e T2D (ARMSTRONG et al, 2005;RUSSO et al, 2010).…”

Section: O Impacto Da Obesidade No Transplanteunclassified

Papel da sirtuína 1 no fenótipo e função de células dendríticas no contexto do transplante em animais obesos

Lima¹

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Este projeto recebeu suporte finaceiro através da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP: N° de processo 2018/04326-1 e 2019/07820-0). Além disso houve apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior -Brasil (CAPES) -Código de Financiamento 001. RESUMOA Sirtuína 1 (SIRT1) pertence a classe 3 de histona desacetilase (HDAC3), a qual atua na diferenciação e ativação de células dendríticas (DCs). Portanto, ao modular fatores de transcrição, proteínas citoplasmáticas e componentes do metabolismo, SIRT1 pode controlar as funções das DCs e a polarização e ativação de linfócitos T.Nossa hipótese foi que a obesidade influenciaria a expressão de SIRT1 nas DCs, alterando seu fenótipo e função e, consequentemente, ativação das células T CD4+, o que exacerbaria a resposta inflamatória na obesidade. Observamos que as DCs derivadas da medula óssea, de órgãos linfoides secundários e do tecido adiposo visceral de animais obesos possuíam menor expressão de SIRT1. Além de BMDCs de animais obesos possuírem atividade de SIRT1 reduzida, quando comparado às BMDCs de animais magros. A ausência da expressão de SIRT1 nas DCs de animais obesos promoveu um impacto no metabolismo mitocondrial, sendo que a inibição de SIRT1 reduziu OXPHOS e aumentou o ECAR, contrastando com o tratamento com Resveratrol que promoveu um efeito oposto. A redução na SIRT1 aumentou a expressão de MHC-II, CD86 e CD40, aumentou da produção de IL-12p40 e diminuiu a produção de TGF-β, culminando com maior polarização de células T CD4+ para o subtipo Th1. O aumento na SIRT1 em DCs induziu uma polarização de linfócitos T para um perfil regulador (CD25+Foxp3+). Corroborando esses dados, animais seletivamente desprovidos de SIRT1 em DCs (SIRT1 ∆ ), submetidos ao modelo de obesidade induzida por dieta, tiveram maior resistência à insulina e menor tolerância à glicose. Estas alterações estavam correlacionadas com o aumento da quantidade de gordura visceral (VAT) dos animais SIRT1 ∆ e menor frequência de DCs do subtipo cDC1 e maior de cDC2. Ademais, a via de quinurenina estava reduzida em animais obesos, principalmente na ausência de SIRT1. Por fim, identificamos que SIRT1 regula positivamente a expressão de Ido1. Portanto, o presente trabalho identificou que SIRT1 controla o metabolismo e as funções de DC, via modulação da via da quinurenina e IDO1, fenótipos mais impactados na obesidade. O eixo SIRT1-IDO1 pode ser um novo alvo no tratamento da inflamação crônica presente na obesidade e de comorbidades associadas. Palavras chave: Sirtuína 1. Indoleamina 2,3 dioxigenase. Célula dendríticas.Obesidade.

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