CD8+ T Cells That Produce Interleukin-17 Regulate Myeloid-Derived Suppressor Cells and Are Associated With Survival Time of Patients With Gastric Cancer

Zhuang, Yuan; Li, Peng; Zhao, Yongliang; Shi, Yun; Mao, Xuhu; Chen, Weisan; Pang, Ken C; Liu, Xiao–Fei; Liu, Tao; Zhang, Jin–Yu; Zeng, Hao; Liu, Kai-yun; Guo, Gang; Tong, Wende; Shi, Yan; Tang, Bin; Li, Na; Yu, Seung Do; Luo, Ping; Zhang, Wei–Jun; Lu, Dongshui; Yu, Ping; Zou, Quanming

doi:10.1053/j.gastro.2012.06.010

Cited by 142 publications

(124 citation statements)

References 21 publications

Supporting

Mentioning

112

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Of note, a subpopulation of CD8 C T cells producing IL-17 has been recently isolated from gastric cancer patient's samples, and the level of these Tc17 (IL-17 expressing cytotoxic T) cells increased with tumor progression and was associated with reduced overall survival. 38 This later point clearly illustrates the complex phenotype of CD8 C and CD4 C T cells in cancer, especially in gastric cancer.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 90%

Tumor infiltration by Tbet+ effector T cells and CD20+ B cells is associated with survival in gastric cancer patients

Hennequin¹,

Dérangère²,

Boidot³

et al. 2015

OncoImmunology

176

140

View full text Add to dashboard Cite

These authors equally contributed to this work.yy These authors jointly supervised this work. Keywords: B cells, gastric cancer, histology, human tumors, prognosis, T-betAbbreviations: APC, antigen presenting cell; DC, dendritic cell; NK, natural killer; OS, overall survival; RFS, relapse-free survival; Th1, T helper type 1; TLS, tertiary lymphoid structures; Treg, regulatory T cell.Tumor-infiltrating T and B lymphocytes could have the potential to affect cancer prognosis. The objective of this study was to investigate the prognostic significance of tumor infiltration by CD8 and CD4 T cells, and B lymphocytes in patients with localized gastric cancer. In a retrospective cohort of 82 patients with localized gastric cancer and treated by surgery we quantitatively assessed by immunohistochemistry on surgical specimen, immune infiltrates of IL-17 C , CD8 C , Foxp3 C , Tbet C T cells and CD20 C B cells both in the tumor core and at the invasive margin via immunohistochemical analyses of surgical specimens. We observed that CD8 C and IL17 C T-cell densities were not significantly associated with gastric cancer prognosis. In contrast, high infiltration of Tbet C T cells, high numbers of CD20 C B-cell follicles, and low infiltration of Foxp3 C T cells, were associated with better relapse-free survival. Interestingly, treatment with neoadjuvant chemotherapy or histological tumor type (diffuse versus intestinal) did not influence type and density of immune infiltrates or their prognostic value. Immunohistochemical analysis of the gastric cancer stromal microenvironment revealed organized T and B cell aggregates, with strong structural analogies to normal secondary lymphoid organs and which could be considered as tertiary lymphoid structures. Using transcriptomic data from an independent cohort of 365 localized gastric cancer, we confirmed that a coordinated Th1, and B cell stromal gene signature is associated with better outcome. Altogether, these data suggest that tumor infiltration by B and Th1 T cells could affect gastric cancer prognosis and may be used to better define the outcome of patients with localized gastric cancer.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 90%

Tumor infiltration by Tbet+ effector T cells and CD20+ B cells is associated with survival in gastric cancer patients

Hennequin¹,

Dérangère²,

Boidot³

et al. 2015

OncoImmunology

176

140

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…5,6 In addition, strategies that enhance the plasticity of Tc17 cells in tumor-bearing subjects and the development of Tc1-like cytokine patterns have been shown to result in stronger antitumor immunity due to increased cell persistence and cytotoxicity. 20,21 Efforts to inhibit Tc17 cell activity are likely to result in a valuable strategy for treating cancer; 52 indeed, CTLA-4 blockade is well known to augment the antitumor activity of T cells in patients with advanced melanoma. 32 Unwanted IL-17 production by continuous CTLA-4 signaling may be the major contributor to the pathological effects of Tc17 cells, not only in the tumor environment but also in autoimmunity.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

The differentiation and plasticity of Tc17 cells are regulated by CTLA-4-mediated effects on STATs

et al. 2017

View full text Add to dashboard Cite

As the blockade of inhibitory surface-molecules such as CTLA-4 on T cells has led to recent advances in antitumor immune therapy, there is great interest in identifying novel mechanisms of action of CD8 C T cells to evoke effective cytotoxic antitumor responses. Using in vitro and in vivo models, we investigated the molecular pathways underlying the CTLA-4-mediated differentiation of IL-17-producing CD8 C T cells (Tc17 cells) that strongly impairs cytotoxicity. Our studies demonstrate that Tc17 cells lacking CTLA-4 signaling have limited production of STAT3-target gene products such as IL-17, IL-21, IL-23R and RORgt. Upon re-stimulation with IL-12, these cells display fast downregulation of Tc17 hallmarks and acquire Tc1 characteristics such as IFNg and TNF-a co-expression, which is known to correlate with tumor control. Indeed, upon adoptive transfer, these cells were highly efficient in the antigen-specific rejection of established OVA-expressing B16 melanoma in vivo. Mechanistically, in primary and re-stimulated Tc17 cells, STAT3 binding to the IL-17 promoter was strongly augmented by CTLA-4, associated with less binding of STAT5 and reduced relative activation of STAT1 which is known to block STAT3 activity. Inhibiting CTLA-4-induced STAT3 activity reverses enhancement of signature Tc17 gene products, rendering Tc17 cells susceptible to conversion to Tc1-like cells with enhanced cytotoxic potential. Thus, CTLA-4 critically shapes the characteristics of Tc17 cells by regulating relative STAT3 activation, which provides new perspectives to enhance cytotoxicity of antitumor responses.

show abstract

“…В ряде иссле-дований было отмечено, что высокий уровень CD8 Т-лимфоцитов сочетается с лучшим прогнозом заболевания, чем низкий [73,74]. Однако другие исследователи отметили, что более высокая плот-ность CD8 + Foxp3 + Т-лимфоцитов или CD8 + Т-лимфоцитов, про-дуцирующих интерлейкин-17, чаще наблюдается у пациентов с метастазами в лимфатических узлах и связана с ухудшением вы-живаемости больных раком желудка [75,76]. Z. Shen и соавт.…”

Section: Cd25unclassified

Modern concepts of factors for gastric cancer progression

Сеньчукова¹,

Ryabov²

2016

Onkol. Z. im. P.A. Gercena

View full text Add to dashboard Cite

82Рак желудка продолжает оставаться одним из самых распро-страненных злокачественных заболеваний в мире [1, 2]. В Рос-сийской Федерации в 2013 г. в структуре онкологической заболе-ваемости эта патология заняла 4-е место (8,8%) у мужчин и 5-е (5,7%) у женщин [3]. Несмотря на определенную тенденцию к снижению заболеваемости раком желудка в большинстве стран мира [1, 3], результаты лечения этой патологии нельзя считать удовлетворительными. В структуре смертности от злокачествен-ных новообразований рак желудка прочно занимает 2-е место [3, 4]. Это связано с тем, что более 70% больных впервые обращают-ся за медицинской помощью, уже имея III или IV стадию заболе-вания. Как следствие, летальность от рака желудка в течение первого года после установления диагноза составляет около 50% [5], а 5-летняя выживаемость радикально оперированных боль-ных в большинстве стран мира не превышает 15-30% [2, 4]. В связи с этим определение факторов, способствующих прогрес-сии рака желудка, чрезвычайно важно как для прогнозирования течения заболевания, планирования адекватной терапии, так и для поиска новых направлений в лечении этой патологии.Целью настоящего обзора явилось освещение важнейших клинико-морфологических и молекулярно-биологических фак-торов, определяющих прогноз и течение рака желудка.Согласно данным японского общества по изучению рака, стадия заболевания, гистологическая структура опухоли, лимфа-тическая и венозная инвазия являются ведущими клинико-мор-фологическими факторами прогноза рака желудка [6, 7]. Наибо-лее низкие показатели выживаемости отмечены при глубине ин-вазии Т3 и Т4; при наличии метастазов в регионарных лимфати-ческих узлах, особенно при N2 и N3; при наличии лимфатиче-ской и венозной инвазии; при низкодифференцированной и му-цинозной аденокарциноме, недифференцированном и желези-сто-плоскоклеточном раке; диффузно-инфильтративном и ин-фильтративно-язвенном раке желудка [6, 7].Следует отметить, что при отсутствии отдаленных метаста-зов решающее значение для прогноза имеет поражение регио-нарных лимфатических узлов. Значение имеет не только наличие метастазов, но и количество пораженных лимфатических узлов, их локализация [8][9][10][11]. Риск лимфогенного метастазирования повышается с увеличением размера и глубины инвазии опухоли [8, 9, 12, 13] при диффузном типе рака желудка, низкодифферен-цированных и недифференцированных опухолях [14,15], при на-личии лимфатической и венозной инвазии [8, 9, 13,16].Ухудшение отдаленных результатов лечения отмечено при локализации опухоли в проксимальной трети желудка [7,17,18] и у лиц молодого возраста [19,20]. Ухудшение выживаемости у мо-лодых пациентов связывают с преобладанием у них диффузных и недифференцированных опухолей (68% против 25% у пожилых), более частой проксимальной локализацией опухоли и более рас-пространенными стадиями заболевания. представлен обзор клинических, морфологических, молекулярно-биологических факторов, ассоциированных с прогрес-сией рака желудка. особое внимание уделено роли ангиогенеза и воспаления в инициации процессов инвазии и мета-стаз...

show abstract

CD8+ T Cells That Produce Interleukin-17 Regulate Myeloid-Derived Suppressor Cells and Are Associated With Survival Time of Patients With Gastric Cancer

Cited by 142 publications

References 21 publications

Tumor infiltration by Tbet+ effector T cells and CD20+ B cells is associated with survival in gastric cancer patients

Tumor infiltration by Tbet+ effector T cells and CD20+ B cells is associated with survival in gastric cancer patients

The differentiation and plasticity of Tc17 cells are regulated by CTLA-4-mediated effects on STATs

Modern concepts of factors for gastric cancer progression

Contact Info

Product

Resources

About