Central Nervous System Vasculitis Caused by Propylthiouracil Therapy: A Case Report and Literature Review

Abstract

Antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) are associated with vasculitis, including vasculitis induced by drugs such as the thionamides. The affected organ systems in thionamide-induced vasculitis have been primarily renal, musculoskeletal, and dermatologic. We describe the first case of thionamide-induced central nervous system vasculitis presenting as confusion, with complete resolution after discontinuation of propylthiouracil. We review the literature and summarize 42 additional cases of thionamide-induced ANCA-positive vasculitis since 1992. Propylthiouracil was responsible in 93% of cases and the predominant ANCA pattern on immunofluorescent staining was perinuclear (p-ANCA). Clinical improvement occurred after drug discontinuation in 93%, steroid therapy was used in some cases. The mean duration of treatment with thionamides was 35 months prior to presentation. Long-term medical treatment with thionamides for hyperthyroidism may increase the risk of this severe side effect.

Auto-imunidade ANCA (Anticorpo Anti-Citoplasma de Neutrófilos) positiva induzida por propiltiouracil: relato de caso e revisão da literatura

“…Entretanto, tem sido demonstrado que os neutrófilos ANCA-ativados contribuem para o dano proteolítico e oxidativo dos vasos sangüí-neos, através da ativação de células in vitro como monócitos e células endoteliais, indução de autoimunidade ou alteração da configuração da MPO (3,5,6,11). Ainda em relação à patogênese, sabe-se que elevações dos títulos de ANCA se correlacionam com o risco de surtos de doença futuros, porém sem prever o momento em que isso irá ocorrer (4).…”

“…Desta forma, o uso prolongado das tionamidas aumenta o risco deste grave efeito colateral. Deve-se notar que a remissão clínica pode preceder a negativação do ANCA (5,6,27).…”

“…Entretanto, a positividade para o ANCA não prevê necessariamente o surgimento de sintomas e sinais de vasculite (5).…”

“…Podem ser divididos em dois grupos, os anticorpos antimieloperoxidase (MPO), que produzem um padrão fluorescente perinuclear (p-ANCA), e os anticorpos anti-proteinase 3 (PR3), que produzem padrão citoplasmático à imunofluorescência. Anticorpos ANCA específicos para a proteinase 3 e mieloperoxidase estão associados com as vasculites necrosantes, especialmente com a Granulomatose de Wegener (GW), poliangeíte microscópica (PAM) e glomerulonefrite crescêntica idiopática (5).…”

Propylthiouracil-induced alveolar hemorrhage

“…Vasculitis induced by PTU is a multisystem disease-associated p-ANCA positivity (1). Clinical findings are not seen in all the patients developing ANCA positivity; they may present with different clinical signs due to organ involvement.…”