Characterization of the adenosine deaminase-adenosine deaminase complexing protein binding reaction.

Schrader, William P.; West, C A; Miczek, A D; Norton, Edward

doi:10.1016/s0021-9258(17)30659-2

Cited by 44 publications

(7 citation statements)

References 35 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…As a result, the adenosine concentration is tightly regulated on the surface of the plasma membrane via ADA anchored by DPP-IV (). This is a high-affinity interaction, with K d values in the nanomolar range ( − ). A cocrystallization study demonstrated that ADA interacts with DPP-IV in a 1:1 ratio through the latter's propeller domain, opposite and distant from the dimerization interface ().…”

mentioning

confidence: 99%

Identification of Hydrophobic Residues Critical for DPP-IV Dimerization

et al. 2006

View full text Add to dashboard Cite

The prolyl dipeptidase DPP-IV plays diverse and important roles in cellular functions. It is a membrane-bound exoprotease involved in the proteolytic cleavage of several insulin-sensing hormones. The inhibition of its enzymatic activity has been proven effective in the treatment of type II diabetes. Homodimeric DPP-IV interacts extracellularly with adenosine deaminase, and this interaction is critical for adenosine signaling and T-cell proliferation. In this study, we investigated the contribution of hydrophobic interactions to the dimerization of DPP-IV. Hydrophobic residues F713, W734, and Y735 were found to be essential for DPP-IV dimerization. Moreover, the enzymatic activity of DPP-IV was correlated with its quaternary structure. Monomeric DPP-IV had only residual activity left, ranging from 1/30 to 1/1600 of the dimeric forms. Using a surface plasmon resonance technique, we demonstrated that the affinity of these DPP-IV monomers for adenosine deaminase was not significantly altered, compared to that of dimeric DPP-IV. The study not only identifies the hydrophobic interactions critical for DPP-IV dimer formation, but also reveals no global conformational change upon the formation of monomers as determined by the protein-protein interaction (Kd) of DPP-IV with adenosine deaminase.

show abstract

mentioning

confidence: 99%

Identification of Hydrophobic Residues Critical for DPP-IV Dimerization

et al. 2006

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…D ipeptidyl peptidase IV (DPPIV) 1 is a cell surface peptidase that is expressed on epithelia, melanocytes, and T cells (1)(2)(3). It is a type II membrane glycoprotein that has multiple properties, including serine protease activity and the ability to bind adenosine deaminase and extracellular matrix components (2)(3)(4). Because it binds to adenosine deaminase, DPPIV has also been called adenosine deaminase binding protein or adenosine deaminase complexing protein (4,5).…”

mentioning

confidence: 99%

“…It is a type II membrane glycoprotein that has multiple properties, including serine protease activity and the ability to bind adenosine deaminase and extracellular matrix components (2)(3)(4). Because it binds to adenosine deaminase, DPPIV has also been called adenosine deaminase binding protein or adenosine deaminase complexing protein (4,5). DPPIV expression on T cells has been designated CD26 (3).…”

mentioning

confidence: 99%

A Role for Dipeptidyl Peptidase IV in Suppressing the Malignant Phenotype of Melanocytic Cells

Wesley

Albino

Tiwari

et al. 1999

The Journal of Experimental Medicine

175

158

View full text Add to dashboard Cite

Dipeptidyl peptidase IV (DPPIV) is a cell surface peptidase expressed by normal melanocytes, epithelial cells, and other cells. Malignant cells, including melanomas and carcinomas, frequently lose or alter DPPIV cell surface expression. Loss of DPPIV expression occurs during melanoma progression at a stage where transformed melanocytes become independent of exogenous growth factors for survival. Tetracycline-inducible expression vectors were constructed to express DPPIV in human melanoma cells. Reexpressing DPPIV in melanoma cells at or below levels expressed by normal melanocytes induced a profound change in phenotype that was characteristic of normal melanocytes. DPPIV expression led to a loss of tumorigenicity, anchorage-independent growth, a reversal in a block in differentiation, and an acquired dependence on exogenous growth factors for cell survival. Suppression of tumorigenicity and reversal of a block in differentiation were dependent on serine protease activity, assessed using mutant DPPIV molecules containing serine→alanine substitutions. Surprisingly, dependence on exogenous growth factors was not dependent on serine protease activity. Reexpression of either wild-type or mutant DPPIV rescued expression of a second putative cell surface serine peptidase, fibroblast activation protein α, which can form a heterodimer with DPPIV. This observation suggests that rescue of fibroblast activation protein α may play a role in regulating growth of melanocytic cells. These results support the view that downregulation of DPPIV is an important early event in the pathogenesis of melanoma.

show abstract

“…Η ADA1 συνδέεται με το CD26 με Κ Α 4-20nM 67 , και τα δύο μόρια συνεκφράζονται και αντιδρούν στην επιφάνεια του Τ λεμφοκυττάρου, όπου και εντοπίζονται. Τα υπολείμματα Leu 294 και η περιοχή από τη Leu 340 ως την Arg 343 (Leu 340 -Val-Ala-Arg 343 ) του CD26 και τα υπολείμματα Glu 139 , Arg 142 , Asp 143 της ADA είναι βασικά για τη σύνδεση των δύο μορίων 68,69 .…”

Section: αλληλεπίδραση με άλλες πρωτεΐνεςunclassified

“…Η δεαμινάση της αδενοσίνης, ADA, έχει υπόστρωμα την αδενοσίνη 66 , η οποία έχει σημαντικό ρόλο στην ανοσοκαταστολή 5 . Η ADA συνδέεται με το CD26 χωρίς το ένα μόριο να επηρεάζει την ενζυμική δραστηριότητα του άλλου 3,67 . Η σύνδεση των δύο μορίων φαίνεται από μελέτες ότι έχει ρόλο στην ενδοκυττάρια μεταγωγή των μηνυμάτων 31,71 .…”

Section: τα βιομόρια Cd26 Cd45 και το ένζυμο Ada στη ρευματοειδή αρθρίτιδα και στο συστηματικό ερυθηματώδη λύκοunclassified

Μελέτη Βιομορίων Σε Λεμφοκύτταρα Ασθενών Με Αυτοάνοσα Ρευματικά Νοσήματα

Νικηφόρου¹

View full text Add to dashboard Cite

Το μόριο CD26 (πεπτιδάση DPPIV) είναι μια πρωτεΐνη επιφανείας η οποία έχει σημαντικό ρόλο στην ενεργοποίηση και τον πολλαπλασιασμό των Τ λεμφοκυττάρων πιθανόν μέσω της αλληλεπίδρασής της με τη δεαμινάση της αδενοσίνης (ADA) και το CD45. Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (PA) και ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ) είναι αυτοάνοσα νοσήματα με διαφορετική παθοφυσιολογία, στα οποία τα Τ λεμφοκύτταρα παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο. Σκοπός αυτής της διδακτορικής διατριβής είναι η μελέτη των βιομορίων CD26, CD45 και της ενζυμικής ενεργότητας της ADA στη παθοφυσιολογία της Ρευματοειδούς Αρθρίτιδας και του Συστηματικού Ερυθηματώδους Λύκου. Η μελέτη της έκφρασης των βιομορίων CD26, CD45RA και CD45RO σε CD4 και CD8 T λεμφοκύτταρα έγινε με κυτταρομετρία ροής. Η ενζυμική ενεργότητα της δεαμινάσης της αδενοσίνης (tADA, ADA1 και ADA2) μετρήθηκε με φασματοφωτομετρική μέθοδο. Ως ομάδα ελέγχου χρησιμοποιήθηκαν ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα. Στη μελέτη συμμετείχαν 33 ασθενείς με ΡΑ, 10 ασθενείς με ΣΕΛ και 15 ασθενείς με ΟΑ οι οποίοι αποτέλεσαν την ομάδα ελέγχου. Οι ασθενείς με ΡΑ διαχωρίστηκαν επιπλέον σε 4 υποομάδες με βάση το δείκτη ενεργότητας της νόσου DAS28 CRP (ύφεση, μικρή, μέτρια και μεγάλη ενεργότητα), σε 4 υποομάδες με βάση την φαρμακευτική αγωγή (χωρίς αγωγή, κορτικοστερεοειδή, ανοσοτροποιητικά της νόσου φάρμακα και βιολογικοί παράγοντες) και σε 2 υποομάδες με βάση τη παρουσία του ρευματοειδή παράγοντα (οροθετικοί και οροαρνητικοί). Η στατιστική ανάλυση έγινε με το πακέτο SPSS 18 και χρησιμοποιήθηκαν μη παραμετρικές μέθοδοι. Από τη σύγκριση των ομάδων διαπιστώθηκε αυξημένη έκφραση των μορίων CD3CD4 και CD4CD26 στα λεμφοκύτταρα των ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα και των CD3CD8 και CD8CD26 στα λεμφοκύτταρα των ασθενών με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Στην υποομάδα των ασθενών με ΡΑ οι οποίοι έπαιρναν βιολογικό παράγοντα, παρατηρήθηκε αύξηση των CD8 υποπληθυσμών (CD3CD8, CD8CD26, CD8CD45RA και CD8CD45RO). Τα CD8CD26 λεμφοκύτταρα ήταν αυξημένα στους οροαρνητικούς ασθενείς, σε σχέση με τους οροθετικούς. Η ενζυμική ενεργότητα της ADA1 ήταν ελαττωμένη στη ΡΑ και στο ΣΕΛ, ενώ το ποσοστό ADA2/tADA ήταν αυξημένο. Αυτό έμμεσα υποδεικνύει αύξηση της ενζυμικής ενεργότητας του ισοενζύμου ADA2. Η θετική συσχέτιση η οποία παρατηρήθηκε ανάμεσα στα CD4CD26 και CD4CD45RA και CD4CD45RO Τ λεμφοκύτταρα σε όλες τις ομάδες, και ανάμεσα στα CD8CD26 Τ λεμφοκύτταρα και τα CD8CD45RA στις ομάδες ΟΑ και ΡΑ, έμμεσα επιβεβαιώνει τη συνέκφραση των μορίων στην επιφάνεια των Τ λεμφοκυττάρων. Τα αποτελέσματα αυτά επιβεβαιώνουν την εμπλοκή του CD26, των CD45RA και CD45RO αλλά και της ADA στην παθογένεια της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου. Η επικράτηση των CD4 υποπληθυσμών (CD3CD4, CD4CD26) στη ΡΑ και των CD8 (CD3CD8, CD8CD26) στο ΣΕΛ συνάδει με τη διαφορετική παθοφυσιολογία των δύο νοσημάτων και επιβεβαιώνει την συμμετοχή του CD26 στην παθογένεια τους. Τα CD4 λεμφοκύτταρα επικρατούν στη ρευματοειδή άρθρωση ενώ τα CD8 αυξάνονται σε ενεργό λύκο. Η αύξηση των CD8 υποπληθυσμών στην ομάδα των βιολογικών παραγόντων και των οροαρνητικών ασθενών με ΡΑ επιβεβαιώνει τον προστατευτικό ρόλο τον οποίο έχουν στη ΡΑ. Η ενζυμική ενεργότητα της ADA2 αυξάνεται στον ορό ασθενών με ΡΑ και ΣΕΛ. Για την πλήρη κατανόηση των τρόπων αλληλεπίδρασης των βιομορίων και την καλύτερη κατανόηση της συμμετοχής τους στην παθογένεια των αυτοάνοσων νοσημάτων χρειάζεται περαιτέρω έρευνα.

show abstract

Characterization of the adenosine deaminase-adenosine deaminase complexing protein binding reaction.

Cited by 44 publications

References 35 publications

Identification of Hydrophobic Residues Critical for DPP-IV Dimerization

Identification of Hydrophobic Residues Critical for DPP-IV Dimerization

A Role for Dipeptidyl Peptidase IV in Suppressing the Malignant Phenotype of Melanocytic Cells

Μελέτη Βιομορίων Σε Λεμφοκύτταρα Ασθενών Με Αυτοάνοσα Ρευματικά Νοσήματα

Contact Info

Product

Resources

About