En el presente trabajo se hace un análisis acerca de la influencia que ejerce el predominio monocultural que caracteriza a los Estados-Nación latinoamericanos en la calidad de vida de la población indígena, haciendo hincapié en la especificidad que adquiere esta situación en un contexto de pandemia mundial. Se esbozan algunas definiciones construidas sobre las categorías que se utilizan a lo largo del trabajo tales como territorio, escala, región, frontera para luego, a través de dichas nociones, avanzar en la comprensión de la influencia que ejercen estas en la configuración diversificada del espacio geográfico. A su vez, se realiza una introducción de los orígenes de la disputa espacial entre los Estados latinoamericanos y las poblaciones indígenas, que culminan en las problemáticas evidenciadas en la actualidad y abordadas aquí. Para finalizar, se recuperan algunos ejemplos, a modo de estudio de caso, de las situaciones de vulnerabilización ejercida hacia los pueblos originarios en América Latina que adquieren gran importancia y quedan al descubierto durante una crisis como la desarrollada por la COVID-19. En paralelo, se describe la relación que existe entre dicha situación de vulnerabilidad y la monoculturalidad imperante que determina el accionar territorial llevado a cabo por los Estados latinoamericanos.