Chemoreactom analysis of cytidyldiphosphocholine indicates synergistic combinations of neuroprotective agents

Abstract

Цель исследования -установление молекулярных механизмов взаимодействия цитидилдифосфохолина (ЦДФ-холина) с другими средствами, используемыми в терапии хронической ишемии головного мозга. Материал и методы. Проведен хемореактомный анализ ЦДФ-холина, бетагистина, этилметилгидроксипиридина сукцината (ЭМПГС), ницерголина и винпоцетина методами теории топологического анализа хемографов. Результаты и обсуждение. Описаны профили фармакологического действия молекул, в том числе накопление в тканях, фармакокинетические и фармакодинамические параметры, воздействие на метаболом и протеом, выживание нейронов в условиях глутаматного стресса. Выявлены механизмы синергидного действия ЦДФ-холина и ЭМГПС, включающие: 1) ингибирование активации провоспалительного фактора NF-κB; 2) снижение прокоагулянтного профиля крови; 3) снижение глутаматной эксайтотоксичности на фоне улучшения обмена кислорода. Эти эффекты реализуются при участии по меньшей мере 25 белков протеома человека. Заключение. В терапии сосудистых патологий головного мозга применяется ЦДФ-холин, поддерживающий холинергическую нейротрансмиссию. Холинергический эффект ЦДФ-холина усиливается противовоспалительным, антикоагулянтным и нейропротекторным действием как самой молекулы, так и молекул-синергистов (в частности, ЭМГПС).

Chemoreactome analysis of natural and synthetic statins indicates a more favorable safety profile of monacolin K

“…РАН Ю. И. Журавлёва. Методы применения хемореактомной технологии для анализа различных лекарств [8][9][10] и их сочетаний [8,11,12] были более подробно ранее и представлены на интернетресурсе www.chemoinformatics.ru.…”