Recebido em 30/9/04; aceito em 29/3/05; publicado na web em 24/8/05 NITRIC OXIDE: PROPERTIES AND THERAPEUTIC USE. Nitric oxide (• NO) is a substance that acts as a second-messenger and is associated with a number of important physiological functions such as regulation of the vascular tonus, immune modulation and neurotransmission. As a physiological mediator, alteration of its concentration level may cause pathophysiological disfunctions such as hypertension, septic shock and impotence. Possible therapeutic approaches are being developed to control NO levels in vivo. We review herein the main physical and chemical properties of• NO, its biological functions and available chemical interventions to reduce and increment its physiological concentration levels. Recent developments in the field are also highlighted.Keywords: nitric oxide; NOS inhibitors; NO-donors.
HISTÓRICOA nitroglicerina, ou trinitrato de glicerina (TNG) foi descoberta em 1847 e ficou mundialmente conhecida pelas pesquisas de Alfred Nobel, que descobriu em 1863 uma forma segura para detoná-la: a dinamite. Ironicamente, no final de sua vida, Nobel padecia de angina pectoris, uma doença cardiovascular relacionada à deficiência na circulação coronariana, e teve prescrita TNG como vasodilatador no tratamento. No entanto, Nobel não seguiu as recomendações médicas, pois sabia das terríveis dores de cabeça que os operários de sua fábrica sofriam e que, acreditava ele, seriam decorrentes do contato com TNG. Eis aqui suas palavras transcritas literalmente: "Isn't it the irony of fate that I have been prescribed nitroglycerine to be taken internally!" . A partir daí, já apareceram na literatura científica mais de 20000 publicações sobre o assunto e este número tem crescido acentuadamente a cada ano. O objetivo deste artigo é divulgar os aspectos mais recentes sobre esta substância tão simples e ao mesmo tempo tão importante: o NO. Serão apresentadas suas propriedades e potenciais usos terapêuticos, com enfoque especial sobre os inibidores da NO sintase (NOS) e doadores de NO.
PROPRIEDADES FÍSICAS E QUÍMICAS DO NOAs propriedades físicas e químicas do NO foram muito bem discutidas por Gareth Thomas, que reservou um capítulo inteiro de seu livro 5 somente para este tema. Desta forma, nos limitaremos a fazer aqui apenas um breve resumo dos aspectos mais relevantes. Em seu estado puro, sob condições normais de temperatura e pressão, o NO é um gás. Sua solubilidade é moderada em água (1,9 mM a 25 o C), sendo muito mais solúvel em solventes apolares, tais como hexano (0,13 M a 25 o C) 6 . Desta forma, quando presente em sistemas biológicos, o NO tende a se concentrar em ambientes lipofílicos, como membranas e domínios hidrofóbicos de proteínas Tanto na fase gasosa como na fase aquosa, o NO reage com O 2 formando dióxido de nitrogênio (NO 2 ). Este, por sua vez, pode reagir com outra molécula de NO e produzir trióxido de dinitrogênio (N 2 O 3 ) ou com o próprio NO 2 (dimerização), gerando tetróxido de dinitrogênio (N 2 O 4 ) (Esquema 1; Equações 1 a 3). Estas espéci...