Óxido nítrico: propriedades e potenciais usos terapêuticos

Abstract

Recebido em 30/9/04; aceito em 29/3/05; publicado na web em 24/8/05 NITRIC OXIDE: PROPERTIES AND THERAPEUTIC USE. Nitric oxide (• NO) is a substance that acts as a second-messenger and is associated with a number of important physiological functions such as regulation of the vascular tonus, immune modulation and neurotransmission. As a physiological mediator, alteration of its concentration level may cause pathophysiological disfunctions such as hypertension, septic shock and impotence. Possible therapeutic approaches are being developed to control NO levels in vivo. We review herein the main physical and chemical properties of• NO, its biological functions and available chemical interventions to reduce and increment its physiological concentration levels. Recent developments in the field are also highlighted.Keywords: nitric oxide; NOS inhibitors; NO-donors. HISTÓRICOA nitroglicerina, ou trinitrato de glicerina (TNG) foi descoberta em 1847 e ficou mundialmente conhecida pelas pesquisas de Alfred Nobel, que descobriu em 1863 uma forma segura para detoná-la: a dinamite. Ironicamente, no final de sua vida, Nobel padecia de angina pectoris, uma doença cardiovascular relacionada à deficiência na circulação coronariana, e teve prescrita TNG como vasodilatador no tratamento. No entanto, Nobel não seguiu as recomendações médicas, pois sabia das terríveis dores de cabeça que os operários de sua fábrica sofriam e que, acreditava ele, seriam decorrentes do contato com TNG. Eis aqui suas palavras transcritas literalmente: "Isn't it the irony of fate that I have been prescribed nitroglycerine to be taken internally!" . A partir daí, já apareceram na literatura científica mais de 20000 publicações sobre o assunto e este número tem crescido acentuadamente a cada ano. O objetivo deste artigo é divulgar os aspectos mais recentes sobre esta substância tão simples e ao mesmo tempo tão importante: o NO. Serão apresentadas suas propriedades e potenciais usos terapêuticos, com enfoque especial sobre os inibidores da NO sintase (NOS) e doadores de NO. PROPRIEDADES FÍSICAS E QUÍMICAS DO NOAs propriedades físicas e químicas do NO foram muito bem discutidas por Gareth Thomas, que reservou um capítulo inteiro de seu livro 5 somente para este tema. Desta forma, nos limitaremos a fazer aqui apenas um breve resumo dos aspectos mais relevantes. Em seu estado puro, sob condições normais de temperatura e pressão, o NO é um gás. Sua solubilidade é moderada em água (1,9 mM a 25 o C), sendo muito mais solúvel em solventes apolares, tais como hexano (0,13 M a 25 o C) 6 . Desta forma, quando presente em sistemas biológicos, o NO tende a se concentrar em ambientes lipofílicos, como membranas e domínios hidrofóbicos de proteínas Tanto na fase gasosa como na fase aquosa, o NO reage com O 2 formando dióxido de nitrogênio (NO 2 ). Este, por sua vez, pode reagir com outra molécula de NO e produzir trióxido de dinitrogênio (N 2 O 3 ) ou com o próprio NO 2 (dimerização), gerando tetróxido de dinitrogênio (N 2 O 4 ) (Esquema 1; Equações 1 a 3). Estas espéci...

Relações patofisiológicas entre estresse oxidativo e arteriosclerose

“…Além disso, essa espécie ainda está envolvida em uma grande variedade de vias biológicas que relatam sua importância biológica, bem como sua atuação como mensageiro, inibindo ou ativando diversas moléculas-alvo envolvidas em vários processos, além de ser sintetizado de acordo com a necessidade do organismo, espalhando-se instantaneamente até seu sítio de ação. 15 Existe uma variedade de células que utilizam a arginina para sintetizar o óxido nítrico. Nas células presentes no endotélio vascular, na presença de oxigênio molecular, a L-arginina produz o NO…”

“…• em solução aquosa 15 é uma enzima constitutiva, presente em neurônios, células epiteliais, SNC e SNP, músculo esquelético, órgão sexual masculino e outros. Atua na regulação central da pressão sanguínea, no relaxamento do músculo liso e na vasodilatação através dos nervos periféricos; também é responsável pelo fluxo sanguíneo cerebral local, está envolvida na formação da memória e participa da resposta imune.…”

Evaluation of the effects of nicorandil and its molecular precursor (without radical NO) on proliferation and apoptosis of 786-cell

“…It is used in the treatment of cardiac dysfunction and symptoms of angina pectoris. Nicorandil has two important characteristics: it is a nitric oxide (NO) donor and an ATPsensitive potassium (K ATP ) channel activator (Barreto and Correia 2005;Hiremath et al 2010;Simpson and Wellington 2004). As a potent vasodilator, nicorandil can hyperpolarize the membrane of muscle cells (Frydman 1992), which allows coronary and peripheral vasodilatation leading to a decrease in the input and output pressure of the blood flow in the heart.…”

Avaliação do efeito anti-inflamatório do óxido nítrico administrado por via inalatória no modelo experimental de edema de pata induzido por carragenina em camundongos.

“…Essa ação pode ser direta ou através da formação de espécies reativas, e produz falência energética, lesão ao DNA e desencadeia a apoptose. Importante ressaltar que diversas doenças caracterizam-se pela produção aumentada de NO, como o choque séptico, doenças neurodegenerativas e auto-imunes (BARRETO et al, 2005).…”