Clinical relevance of the cagA, vacA, and iceA status of Helicobacter pylori

Doorn, Leen–Jan van; Figueiredo, Céu; Sanna, Ricardo; Plaisier, A. P.; Schneeberger, Peter M.; Boer, Wink de; Quint, Wim

doi:10.1016/s0016-5085(98)70365-8

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“…The H. pylori vacA s1m1 genotype is the most common in American, European and East Asian countries [24,29,[41][42][43]. The vacA s2m2 genotype is apparently less common and another study in Portugal, performed in patients submitted to a screening program, revealed a prevalence of 29.7 % for such allele combination (42.9 % if multiple vacA genotypes were excluded).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Correlation of Helicobacter pylori Genotypes with Gastric Histopathology in the Central Region of a South-European Country

et al. 2014

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Background Outcome of Helicobacter pylori (H. pylori) infection results from interaction of multiple variables including host, environmental and bacterial-associated virulence factors. Aim This study aimed to investigate the correlation of cagA, cagE, vacA, iceA and babA2 genotypes with gastric histopathology and disease phenotype in the central region of a South-European country. Methods This prospective study involved 148 infected patients (110 female; mean age 43.5 ± 13.4 years) submitted to endoscopy with corpus and antrum biopsies. H. pylori was cultured and DNA extracted from the isolates. Genotypes were determined by PCR. Histopathological features were graded according to the updated Sydney system and OLGA/OLGIM classification. Only patients with single H. pylori genotypes and complete histopathological results were included.Results Antrum samples presented higher degrees of atrophy, intestinal metaplasia, chronic inflammation and neutrophil activity. Genotype distribution was as follows: cagA-31.8 %; cagE-45.9 %; vacA s1a-24.3 %; vacA s1b-19.6 %; vacA s1c-0.7 %; vacA s2-55.4 %; vacA m1-20.9 %; vacA m2-79.1 %; vacA s1m1-18.9 %; vacA s1m2-25.7 %; vacA s2m1-2 %; vacA s2m2-53.4 %; iceA1-33.8 %; iceA2-66.2 %; babA2-12.2 %. CagA genotype was significantly associated with higher degrees of intestinal metaplasia, neutrophil activity, chronic inflammation and OLGIM stages. BabA2 was linked with higher H. pylori density. Strains with vacA s1m1 or vacA s1m1 ? cagA positive genotypes had a significant association with peptic ulcer and vacA s2m2 with iron-deficient anemia. Conclusions cagA, vacA s1m1 and babA2 genotypes are relatively rare in the central region of Portugal. cagApositive strains are correlated with more severe histopathological modifications. This gene is commonly associated

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Correlation of Helicobacter pylori Genotypes with Gastric Histopathology in the Central Region of a South-European Country

et al. 2014

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“…In general, vacAs1/m1 and s1/m2 strains produce high and moderate levels of vacuolating toxin, respectively, whereas the s2/m2 strains produce little or no toxin 12 . The vacAs1/m1 genotype is considered to be associated with more severe pathologies 14 .…”

mentioning

confidence: 99%

cagE as a biomarker of the pathogenicity of Helicobacter pylori

Ramis

Vianna

Silva

et al. 2013

Rev. Soc. Bras. Med. Trop.

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Introduction:Helicobacter pylori infection is associated with gastro-duodenal diseases. Genes related to pathogenicity have been described for H. pylori and some of them appear to be associated with more severe clinical outcomes of the infection. The present study investigates the role of cagE as a pathogenicity biomarker of H. pylori compare it to cagA, vacA, iceA and babA2 genes and correlate with endoscopic diagnoses. Methods: Were collected biopsy samples of 144 dyspeptic patients at the Hospital of the Federal University of Rio Grande, Rio Grande do Sul, Brazil. After collection, the samples were sent for histological examination, DNA extraction and detection of all putative pathogenicity genes by PCR. Results: Of the 144 patients undergoing endoscopy, 57 (39.6%) presented H. pylori by histological examination and PCR by detection of the ureA gene. Based on the endoscopic diagnoses, 45.6% (26/57) of the patients had erosive gastritis, while 54.4% (31/57) had enanthematous gastritis. The genes cagA, cagE, vacAs1/m1, vacAs1/m2 and iceA1 were related to erosive gastritis, while the genes vacAs2/m2, iceA2 and babA2 were associated to enanthematous gastritis. We found a statistically significant association between the presence of cagE and the endoscopic diagnosis. However, we detect no statistically significant association between the endoscopic diagnosis and the presence of cagA, vacA, iceA and babA2, although a biological association has been suggested. Conclusions: Thus, cagE could be a risk biomarker for gastric lesions and may contribute to a better evaluation of the H. pylori pathogenic potential and to the prognosis of infection evolution in the gastric mucosa.

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“…discussÃo Algumas características das amostras de H. pylori parecem estar associadas à evolução da infecção para uma doença mais grave. Entre elas, alguns genótipos, como alelos s1 e m1 de vacA e presença de cagA, têm sido considerados marcadores de patogenicidade por estarem associados à produção e excreção de citotoxina, à indução de lesão epitelial e à resposta inflamatória, mais intensas (5,12,13,23,27,40,42,52,53,55) .…”

Section: Resultsunclassified

“…Estudos realizados na década de 90 sugerem que o genótipo s1m1 possa ser usado como marcador de amostras mais virulentas, em conformidade com o fato de que o alelo s1 está relacionado à produção de maior quantidade da citotoxina vacuolizante e que o alelo m1 está associado com produção de maior quantidade da toxina (4) . Neste estudo, foi observada associação entre genótipo s1m1 dos isolados e presença de úlcera duodenal, confirmando resultados descritos para amostras brasileiras e também de outras regiões mundiais (2,4,16,17,26,27,36,46,48,55,59) .…”

Section: Resultsunclassified

“…De forma semelhante ao que se observa para o vacA, a freqüência de amostras cagA positivas são heterogêneas, variando (55,60) , na Itália e em Portugal, as taxas são superiores a 80% (55) e, no México, praticamente 100% dos indivíduos apresentam-se colonizados por amostras que carreiam o gene (38) . No presente estudo, amostras cagA positivas foram identificadas em 68% dos isolados, freqüência similar à observada em diversos países ocidentais e em várias regiões do Brasil, com exceção de Marília, cidade do interior do Estado de são Paulo, onde a taxa de amostras cagA positivas foi de apenas 48% (3,16,21,26,36,46) .…”

Section: Resultsunclassified

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Análise das impressões digitais de DNA e de fatores de virulência de linhagens de Helicobacter pylori

Godoy

Miranda

Paulino

et al. 2007

Arq. Gastroenterol.

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RESUMO -Racional -Helicobacter pylori é hoje aceito como o principal agente etiológico de gastrite em seres humanos e fator de risco para úlcera péptica e câncer gástrico. A evolução da infecção está relacionada a diversos fatores, inclusive bacterianos, como presença do gene cagA e o genótipo vacA s1m1, associados ao desenvolvimento de úlcera e adenocarcinoma gástrico. A técnica de RAPD ("random amplified polimorphic") tem sido amplamente utilizada para obtenção de impressões digitais de DNA para examinar a similaridade entre linhagens. Objetivos -Avaliar a presença de cagA e alelos do vacA em amostras de H. pylori e associar os achados com a doença apresentada e também investigar possível clonicidade entre os fatores de virulência e as doenças com a impressão digital de DNA gerada pelo RAPD-PCR. Métodos -Foram incluídas 112 amostras provenientes de pacientes com diferentes laudos endoscópicos: gastrite (n = 41), esofagite de refluxo (n = 14), úlcera gástrica (n = 19) e úlcera duodenal (n = 38 inTRoduÇÃoHelicobacter pylori tem sido associado à etiopatogenia de diversas doenças do sistema digestório (35) . Atualmente, o microrganismo é considerado o mais importante agente causador de gastrite, fator essencial na gênese da úlcera péptica e fator de risco para o desenvolvimento de câncer gástrico (19) . Há, ainda, evidências de sua associação com o linfoma MALT (linfoma do tecido linfóide associado à mucosa) e com o linfoma não-Hodgkin gástrico (15) .Isolados clínicos obtidos de diferentes pacientes têm mostrado grande diversidade genética (25,34) . Nesse sentido, estudos baseados nas seqüências genômicas de duas cepas de H. pylori (26695 e J99) revelaram que 22% dos genes não são essenciais e aproximadamente 6% são únicos a cada linhagem (7,50) . Além disso, é notável a variação na seqüência de alguns genes ou regiões, como a ilha de patogenicidade cag (PAI) (14,43) e genes de resistência a drogas (43,47) .Nos últimos anos vem se intensificando a pesquisa de marcadores de patogenicidade na tentativa de detectar linhagens bacterianas associadas a cada uma das doenças. O antígeno CagA é um fator de virulência do H. pylori que é codificado pelo gene cagA. A maioria das funções desempenhadas pelas proteínas produzidas por cagPAI ainda não foi determinada, no entanto, sabe-se que sua presença está associada ao aumento da secreção de interleucina 8 (IL-8), o que é importante para a quimiotaxia e para a ativação de neutrófilos. O cagPAI também é responsável pela remodelação da superfície celular e formação de pedestal, fosforilação de tirosina das células do hospedeiro, ativação do fator transcripcional AP-1 e expressão de protooncogenes c-fos e c-jun por ativação da cascata quinase ERK/MAP (23,52,53) . Por essa razão, a produção dessa proteína tem sido associada à progressão das doenças gastrointestinais (8) . PARsONNET et al. (41) mostraram que pacientes infectados por linhagens mais virulentas (cagA + ) teriam um risco 3 vezes maior de desenvolver câncer gástrico.A produção da citotoxina vacuolizante (VacA), codif...

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