A coeliakia genetikai háttere már évtizedek óta intenzív kutatás tárgya. Ennek ellenére a napi gyakorlatban továbbra is csak a HLA-fenotipizálás eredményét használják fel. Időközben a betegségek manifesztációjában egyre több ismeret áll a kutatók rendelkezésére az epigenetikai tényezők szerepéről. Coeliakiában mind a genetika, mind az epigenetika területén még számos kérdés megválaszolatlan. Ezen összefoglaló a jelenlegi ismeretekről kíván keresztmetszeti képet adni, különös tekintettel azok jövőbeni klinikai felhasználására. Orv. Hetil., 2014, 155(3), 83-88.Kulcsszavak: coeliakia, genetika, epigenetika, HLA-típus, SNP, hisztonmodifi káció, DNS-metiláció, mikro-RNS
Genetic and epigenetic aspects of celiac diseaseGenetic backround of coeliac disease has been subjects to intensive research since decades. However, only results of HLA phenotyping have been taken over to routine clinical practice. Meanwhile, data on the role of epigenetical factors in the manifestation of diseases have been emerging. In coeliac disease, there are several questions both in the fi elds of genetics and epigenetics yet to be answered. In this review, a cross section of current knowledge on these issues is presented with special interest regarding the future clinical applications.Keywords: celiac disease, genetics, epigenetics, HLA-type, SNP, histon modifi cation, DNA-methylation, miRNA Kocsis, D., Béres, N., Veres, G., Szabó, D., Müller, K. E., Arató, A., Juhász, M. [Genetic and epigenetic aspects of celiac disease]. Orv. Hetil., 2014, 155(3), 83-88.
ÖSSZEFOGLALÓ KÖZLEMÉNYRövidítések APC-gén = adenomatosus polyposis coli gén; CTLA-4 = citotoxikus T-lymphocyta-antigén-4; GWAS = genome-wide association studies; HAT = hiszton-acetil-transzferáz; HDAC = hiszton-deacetiláz; HLA = humán leukocyta antigén; IBD = (infl ammatory bowel disease) gyulladásos bélbetegség; MMP = mátrix metalloproteáz; SNP = single nukleotid poliformizmus; TNF = tumornekrózis-faktor; tTG = szöveti transzglutamináz A coeliakia (gluténszenzitív enteropathia) a lakosság több mint 1%-át érintő immunmediált szisztémás kórkép, amelyet a gabonafélék (búza, rozs, árpa) prolaminjai, leggyakrabban a glutén, idéznek elő genetikailag fogékony egyénekben. Patomechanizmusában egyaránt szerepet játszik a veleszületett és szerzett immunitás (1. ábra). Főbb jellemzői a változatos intestinalis és extraintestinalis tünetek, az enteropathia, coeliakiaspecifikus antitestek jelenléte, valamint a HLA-DQ2.5 vagy DQ8 haplotípus hordozása [1]. Korábban a coeliakiát kizárólag gyermekkorban, a felszívódási zavar típusos tü-neteivel előforduló betegségnek tartották. Az elmúlt 25 évben vált nemcsak a gyermekgyógyászok és gasztroenterológusok, hanem a társszakmák számára is nyilvánva-lóvá, hogy a coeliakia bármely életkorban, bármely szerv vagy szervrendszer megbetegedésének tüneteivel jelentkezhet (1. táblázat). Felnőttkori lisztérzékenységnél gyakori, hogy a betegeknek enyhe vagy akár semmilyen emésztőrendszeri panasza nincs, ezért esetükben első-sorban a coeliakia extraintestinalis tünetei domi...