Σκοπός : Οι μονονουκλεοτιδικοί πολυμορφισμοί των Toll like υποδοχέων [Toll-like Receptors - Single Nucleotide Polymorphisms (TLR-SNPs)] μπορούν να επηρεάσουν σημαντικά την ευαισθησία του ξενιστή στις λοιμώξεις. Σκοπός της μελέτης ήταν να διερευνηθεί ο συχνότητα τεσσάρων κοινών πολυμορφισμών των Toll-Like Receptors (TLRs) σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς των Μονάδων Εντατικής Θεραπείας (ΜΕΘ) και η συσχέτισή τους με την επίπτωση των λοιμώξεων και την έκβαση των ασθενών στην κεντρική Ελλάδα.Μέθοδος: Η συχνότητα εμφάνισης των TLR2-Arg753Gln, TLR4-Asp299Gly, TLR4-Thr399Ile και πολυμορφισμών TLR9-T-1237C, η συσχέτισή τους με την επίπτωση των λοιμώξεων και τις κλινικές εκβάσεις των ασθενών αξιολογήθηκαν προοπτικά σε ασθενείς ΜΕΘ που υποβλήθηκαν σε μηχανικό αερισμό για περισσότερο από 48 ώρες. Η ανίχνευση των πολυμορφισμών έγινε με την αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (Real-time Polymerase-Chain-Reaction –PCR).Αποτελέσματα: Κατά τη διάρκεια περιόδου 15 μηνών (Νοέμβριος 2011- Ιανουάριος 2013), 224 ασθενείς συμπεριελήφθησαν στην μελέτη και έγινε έλεγχος γονοτύπου. Οι 136 (60,7%) ασθενείς δεν παρουσίασαν μεταλλάξεις των TLRs, ενώ 88 (39,3%) έδειξαν πολυμορφισμούς των TLRs [μονών / μικτών: 56 (25 %) / 32 (14,3%), αντίστοιχα]. Η επίπτωση των γενετικών πολυμορφισμών TLR4-Asp299Gly, TLR4-Thr399Ile, μικτών TLR4-Asp299Gly / Thr399Ile, TLR9-T-1237C και TLR2-Arg753Gln ήταν 14,4%, 14,7%, 11,2%, 24,5% και 2,2%, αντίστοιχα. Οι πολυμορφισμοί TLR4 σχετίστηκαν με αυξημένη ευπάθεια προς συγκεκριμένες λοιμώξεις που σχετίζονται με την νοσηλεία στην ΜΕΘ, δηλαδή gram-αρνητικών λοιμώξεων του κεντρικού νευρικού συστήματος (Central Nervous System Infection - CNSI) και λοιμώξεων της ουροφόρου οδού (Urinary Tract Infection - UTI), από Acinetobacter baumannii και Klebsiella pneumonia, καθώς και με την πνευμονία που σχετίζεται με τον αναπνευστήρα (Ventilator-associated pneumonia -VAP) από Pseudomonas aeruginosa (Ρ <0.05). Ο πολυμορφισμός TLR9-T-1237C σχετίστηκε με χαμηλότερη επίπτωση καθώς και μικρότερο αριθμών υποτροπών των CNSI και UTI σε σύγκριση με την ομάδα μικτών TLR4 πολυμορφισμών (P≤0.039). Δεν βρέθηκε καμία συσχέτιση των TLRs πολυμορφισμών με την βακτηριαιμία (Blood Stream Infection -BSI). Οι πολυμορφισμοί των TLR4 σχετίστηκαν με αυξημένη διάρκεια νοσηλείας στην ΜΕΘ (P<0,0416). Ωστόσο, η χρονική εξέλιξη της σήψης και η έκβαση των ασθενών στην ΜΕΘ δεν συσχετίστηκαν με μεταλλάξεις των TLRs.Συμπεράσματα: Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι κοινοί πολυμορφισμοί των TLRs μπορεί να επιδρούν στον κλινικό φαινότυπο των λοιμώξεων που σχετίζονται με την νοσηλεία των ασθενών σε ΜΕΘ στην Ελλάδα. Έτσι, οι TLR4-SNPs μπορεί να σχετίζονται με την επίπτωση των CNSI, UTI και της VAP από gram αρνητικά παθογόνα και μπορεί να επηρεάσουν δυσμενώς τη νοσηρότητα της ΜΕΘ. Αντίθετα, η μετάλλαξη TLR9-T-1237C μπορεί να ασκήσει προστατευτική επίδραση έναντι συγκεκριμένων λοιμώξεων στη ΜΕΘ.