Comparação entre a associação de cobimetinibe e vemurafenibe e outras opções terapêuticas para o tratamento de melanoma metastático com mutação BRAFV600: número necessário para tratar (NNT)

Abstract

Objetivo: O objetivo do estudo foi estimar e comparar o número necessário para tratar (NNT) entre a associação de cobimetinibe + vemurafenibe e outras opções terapêuticas no tratamento de melanoma metastático BRAFV600 mutado em primeira linha. Métodos: O NNT foi calculado como o inverso do risco absoluto de um medicamento em um ponto específico de tempo (12 meses). Os comparadores considerados foram o vemurafenibe monoterapia, dabrafenibe monoterapia, dabrafenibe + trametinibe, nivolumabe e ipilimumabe. O desfecho considerado foi a sobrevida livre de progressão (SLP), cujas curvas foram obtidas dos estudos coBRIM, BRIM-3, Robert, 2015, BREAK-3 e Checkmate 67. Resultados: Em 12 meses, os resultados de NNT foram: cobimetinibe + vemurafenibe = 1,92, vemurafenibe = 3,33; dabrafenibe = 4,67; dabrafenibe + trametinibe = 2,04; nivolumabe = 4,39 e ipilimumabe = 7,84. Conclusão: A associação de cobimetinibe e vemurafenibe no tratamento de pacientes com melanoma irressecável ou metastático, positivo para mutação BRAFV600 sem tratamento sistêmico prévio para a doença, apresenta resultados favoráveis em termos de NNT quando comparada a todas as outras opções terapêuticas disponíveis no mercado brasileiro para essa mesma indicação.

Análise de custo por evento evitado (COPE) da associação de cobimetinibe e vemurafenibe e outras opções terapêuticas para o tratamento de melanoma metastático com mutação BRAF V600

“…Ho et al (2017) tinham demonstrado que o NNT da associação de cobimetinibe e vemurafenibe foi o menor quando comparado aos outros tratamentos, demonstrando que, com menor número de pacientes tratados, se observa um caso de sucesso com a terapia. Esse resultado é reflexo de melhores valores clínicos de eficácia em relação ao NNT no horizonte de tempo de 12 meses.…”

“…A comparação se deu por meio da análise do COPE, ou seja, o produto do NNT e do custo de tratamento (Equação 1) baseado no NNT reportado por Ho et al (2017) (Tabela 1). COPE = custo de tratamento em um período determinado * NNT Equação 1.…”

“…Adicionalmente, evidências obtidas a partir de modelos animais sugerem que o tratamento combinado com os dois inibidores (MEK e BRAF) pode atenuar o desenvolvimento dos carcinomas cutâneos escamocelulares e queratoacantomas por meio do bloqueio paradoxal da ativação da via MAP-quinase induzida por inibidores BRAF (Ribas et al, 2014). Ho et al (2017) demonstram que, em termos de SLP, a associação de cobimetinibe + vemurafenibe proporcionou menor valor de número necessário para tratar (NNT) em relação às outras opções terapêuticas para o tratamento de melanoma metastático com mutação BRAF V600 em primeira linha. Por meio do NNT, é possível estimar o número de pacientes necessários a serem tratados para a obtenção de um caso de sucesso em relação ao desfecho avaliado.…”