Comparative <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Evaluation of Fenofibric Acid as an Antihyperlipidemic Drug

Abstract

Amaç: Fenofibrik asit (FA) antihiperlipidemik bir ajandır ve 105 mg aktif madde içeren 840 mg ağırlığında bir tablet formülasyonu şeklinde ticari olarak temin edilebilir. Konvansiyonel formülasyona alternatif olarak inaktif madde miktarı daha az yeni bir formülasyon geliştirildi. Bu çalışmanın amacı, yüzey katı dispersiyonunun (SSD) ve konvansiyonel FA formülasyonlarının disolüsyonunu ve göreceli biyoyararlanımını ticari tabletlerindeki referans formülasyon ile karşılaştırmaktır. Bu tablet formülasyonları arasındaki in vitro-in vivo korelasyon da değerlendirildi. Gereç ve Yöntemler: Disolüsyon deneyleri fosfat tamponu pH 6,8 ve açlık durumu yapay bağırsak sıvısı içinde yapıldı. Disolüsyon profillerini karşılaştırmak için disolüsyon verimliliği ve ortalama disolüsyon süresi (MDT) kullanıldı. Dokuz sağlıklı gönüllü üzerinde gerçekleştirilen biyoyararlanım çalışması, tek doz, aç karna, randomize, çapraz bir tasarım kullanılarak gerçekleştirildi. In vivo performans, C max , T max , AUC 0-72 ve AUC 0-∞ farmakokinetik parametreleri kullanılarak karşılaştırıldı. MDT ve ortalama kalış süresi (MRT) kullanılarak doğrusal korelasyon modeli test edilmiştir. Bulgular: Sonuçlar, çözünme performanslarında önemli farklılıklar olduğunu, ancak SSD, geleneksel ve referans formülasyonlardan tahmin edilen ortalama C max , T max , AUC 0-72 veya AUC 0-∞ arasında önemli farklılıklar olmadığını gösterdi. Üç formülasyonun MRT ve MDT değerleri arasında zayıf bir korelasyon bulundu. Sonuç: SSD formülasyonu, polimerin varlığı ve SSD'nin fiziki yapısı nedeniyle ilacın ani disolüsyonuna yol açtı. Konvansiyonel formülasyon, hızlı salım dozaj formu gereksinimini karşılamasına rağmen disolüsyonu hızlı olmadı. Her iki formülasyon da referansın biyoeşdeğeri olarak değerlendirilebilir.

Comparative Bioavailability Study of Solid Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System of Fenofibric Acid in Healthy Male Subjects

“…However, theoretically, weak acid compounds will be difficult to dissolve or may poorly dissolve in a medium with a pH below the pKa value (acidic medium). In the previous study conducted by Windriyati et al [10], 2020, the formulation of the fenofibric acid in the form of a surface solid dispersion system was unable to increase its dissolution in acidic pH. This study revealed that the S-SNEDDS formulation can increase the dissolution of fenofibric acid in an acidic medium.…”

“…A similar result was also found in a previous study using surface solid dispersion dosage form of fenofibric acid. The results also showed that although the surface solid dispersion has a better dissolution than the innovator product, the bioavailability was not deemed significantly different [10]. This could be due to the possibility that fenofibric acid can be absorbed along the GI tract from the stomach to the intestine, and its permeability is very high (Class 2 BCS drug).…”

“…The T max values found from S-SNEDDS were very short, which were unpredictable before. In the design of this study, the sampling time was arranged based on the value of T max from the previous studies, with the T max value of fenofibric acid of about 2 h [10]. Hence, to get more accurate/precision time, sampling should be performed in the early minutes such as 10 and 20 min after drug administration.…”

“…Studies on increasing the dissolution rate and bioavailability of fenofibric acid have been carried out previously in a surface solid dispersion system [10]. Michaelsen et al [11] have also conducted a study on the formulation and bioavailability assessment of fenofibrate (prodrug) on SNEDDS and super-SNEDDS in an animal model.…”

Micronized Eutectic Mixture of Fenofibric Acid-Saccharin Formation for Solubility and Dissolution Enhancement

“…Based on the Biopharmaceutical Classification System (BCS), fenofibric acid belongs to BCS class II with low solubility and high permeability [2]. Low solubility drugs often correlated to low dissolution rate and bioavailability [2,3]. Fenofibric acid solubility in water, approximately 2.9 mg/ml, is the main cause of its low gastrointestinal absorption rate due to limited amount of drug that is ready to be absorbed [4].…”