Este artigo objetivou comparar o efeito da simulação clínica de alta fidelidade com o ensino tradicional em laboratório de habilidades e com a primeira experiência clínica em instituições de saúde na ansiedade do graduando em enfermagem. Empregou-se o de ensaio clínico randomizado realizado com estudantes de graduação em enfermagem, entre 2015 e 2016. Os participantes foram aleatorizados em grupo controle - aula teórica e prática em laboratório de habilidades, e grupo experimental - aula teórica, prática em laboratório de habilidades e simulação de alta fidelidade. A ansiedade foi avaliada, antes e após as práticas em laboratório e a primeira experiência clínica. Como resultados foram incluídos 54 participantes (25 – controle; 27 – experimental). Durante a simulação o grupo experimental apresentou ansiedade elevada. Antes da primeira experiência clínica os grupos não diferiram, contudo, após, o grupo controle apresentou aumento significativo da ansiedade (p=0,0372), enquanto o grupo experimental apresentou redução significativa (p=0,0247). Conclui-se que a simulação eleva a ansiedade, mas parece contribuir para diminuição da ansiedade frente a primeira experiência clínica em instituições de saúde. REBEC:RBR-352v3G.