Summary. This study compares blood glucose, plasma insulin and tolbutamide values throughout 48 h in 10 subjects on a single daily dose of tolbutamide and on a divided dose regimen (the two regimens are equally effective in their blood sugar lowering effect at all times throughout the 48 hours). --A plasma tolbutamide of 2--5 mg per cent was found to have some blood sugar lowering effect, and 24h after a single oral dose effective levels were detectable in the plasma of some subjects. --Plasma insulin appears to respond to fluctuating glucose levels rather than to the tolbutamide levels and cannot fully account for the prolonged action of tolbutamide. --Tolbutamide given intravenously 3 h after a previous oral dose elicited a further rise in plasma insulin. The response was enhanced when the interval was increased to 18 h. A second peak in plasma insulin levels was often seen one hour after intravenous tolbutamide. --No insulin response was seen to repeated oral doses given at six to eight hour intervals. --An unexpected rise in plasma FFA was frequently observed ten minutes after intravenous tolbutamide. This may be attributed to the high circulating levels of tolbutamide which are measured as FFA by the method employed. --The mechanism of prolonged tolbutamide action remains unclear. These findings and their possible relationship to this action are discussed.
Etudes mdtaboliques chez des diabdtiques traitgs par re tolbutamide. Comparaison entre los of lets d' une souls dose et ceux de doses fraetio~vndesRgsurng. Cette 6rude compare los valeurs de la glyc6mie, de l'insuline plasmatique et du tolbutamide pendant 48 h eonsgcutives ehez dix sujets, les uns reeevant une seule dose de tolbutamide par jour, los autres recevant des doses fraetionn@es (les deux types d'administration sont 0~'alement efficaces quant ~ leur effet d'abaisser la glye@mie pendant route la dur6e des 48 h). --On a constar@ que 2 ~ 5 mg pour cent de tolbutamide dans le plasma provoquaient une certaine diminution de la glycgmie, et 24 h aprgs une seule dose administr6e oralement, on a trouv6 des taux efficaces dans le plasma de terrains sujets. --L'insuline plasmatique semble r6agir ~ la fluctuation des taux de glucose plutSt qu'aux taux de tolbutamide et ne peut pas expliquer enti~rement l'effet prolong6 du tolbutamide. --Le tolbutamide administr6 par voie intraveinouse trois heures apr@s tree dose pr@e6-demment prise par voie orals provoqua une augmentation suppl@mentaire de l'insuline plasmatique. Cet effet @tait aecentug lorsque l'intervalle ~tait port~ ~ 18 h. On a souvent observ6 un second pie dans los taux d'insuline plasmatique une heure apr~s une injeetion intraveineuse de tolbutamide. --Aueune r@ponse insulinique n'a gtg eonstat6e apr@s des doses orales r@6t6es, administr@es ~ des intervalles de 6 ~ 8 h. --On a souvent observ6 une augmentation inattendue des FFA du plasma dix minutes apr~s une injection intraveineuse de tolbutamide. Ceei peut gtre attribu6 aux taux tr~s gloves de tolbutamide eireulant qui sont mesur6s somme FFA par la...