Comparison of safety and toxicity of liposomal doxorubicin vs. conventional anthracyclines: a meta-analysis

Abstract

BackgroundLiposomal formulations of anthracyclines appear to have favorable toxicity profile when compared with conventional anthracyclines in elderly, high risk cardiac patients and patients with prior use of anthracyclines. Randomized controlled trials have evaluated the efficacy and safety profile of liposomal formulations with conventional anthracyclines. Our aim is to evaluate the adverse effects and quantify the relative safety profile of the liposomal and conventional anthracyclines through meta-analysis of the published randomized trials.MethodsWe conducted a broad search strategy of major electronic databases. We performed a meta- analysis of adverse effects on randomized controlled trials comparing liposomal formulation and conventional anthracyclines on different tumors. The primary outcome was the adverse effects including congestive heart failure (CHF), hematological toxicity, palmar-plantar erythrodysthesias (PPE), alopecia, nausea and vomiting. The odds ratios of the adverse effects were calculated separately and the overall odds ratio of the pooled data was calculated.ResultsWe identified nine randomized controlled trials comparing liposomal formulations and conventional anthracyclines. The study included 2220 patients, of which1112 patients were treated with liposomal formulations and 1108 were treated with conventional anthracyclines. We found that the liposomal formulations have low incidence of CHF(OR 0.34, 95% CI, 0.24–0.47), alopecia (OR 0.0.25, 95% CI, 0.0.10-0.62), neutropenia (OR 0.62, 95% CI, 0.45- 0.85),(OR 0.89, 95% CI, 0.71-1.125), and thrombocytopenia (OR 0.87, 95% CI, 0.61-1.25). The incidence of PPE was similar in both arms (OR 1.08, 95% CI, 0.11- 10.30).ConclusionsLiposomal doxorubicin and pegylated liposomal doxorubicin demonstrated favorable toxicity profiles with better cardiac safety and less myelosuppression, alopecia, nausea and vomiting compared with the conventional anthracyclines. The better therapeutic index of liposomal anthracyclines without compromising the efficacy makes it a favorable choice over conventional anthracyclines in elderly patients, patients with risk factors for cardiac disease and patients with prior use of anthracyclines.

2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines

“…Stosowanie heparyn wiąże się jednak z większym ryzykiem małopłytkowości i bezobjawowej zakrzepicy żył głębokich w porównaniu ze stosowaniem VKA, a więc decyzje terapeutyczne powinny być zindywidualizowane [263]. Można stosować kilka strategii zapobiegania dysfunkcji LV i HF wywołanej przez antracykliny przy jednoczesnym zachowaniu skuteczności przeciwnowotworowej, w tym zmniejszenie łącznej dawki; stosowanie ciągłych wlewów (trwających do 48-96 godzin) w celu redukcji maksymalnego stężenia w osoczu u dorosłych pacjentów [264][265][266]; stosowanie analogów (epirubicyna, piksantron) [267] lub preparatów liposomalnych, w przypadku których uważa się, że korelują z mniejszym ryzykiem kardiotoksyczności, zapewniając podobną skuteczność przeciwnowotworową; a także stosowanie deksrazoksanu jako środka kardioprotekcyjnego [268][269][270][271][272]. Jeżeli uzyskano dowody równej skuteczności lub przewagi schematów leczenia nieobejmujących antracyklin, to należy je rozważyć, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka CV lub po wcześniejszej ekspozycji na antracykliny [87,273].…”

Nanomedicinal products: a survey on specific toxicity and side effects

“…These numbers, however, do not provide information on the severity of the side effects. For example, the reduced nephrotoxicity of liposomal amphotericin B 30 and the reduced cardiotoxicity of pegylated liposomal doxorubicin 37 are reflected in the reported side effects, as is the occurrence of hand-foot syndrome because of the pegylation of doxorubicin. 35 The reduced cardiotoxicity of liposomal daunorubicin has not been confirmed in comparative clinical trials but is supposed to be present based on other liposomal studies for anthracyclines.…”

“…13,15,37,41 Nonetheless, the nanoformulation may reduce the overall toxicity of a drug, the severity of the side effects, or better suit specific treatments of patients. We wished to evaluate whether specific end points of toxicity require specific or further attention with respect to NMPs.…”

“…With respect to efficacy, in first-line therapy for metastatic breast cancer, pegylated doxorubicin provides comparable efficacy to regular doxorubicin, with significantly reduced cardiotoxicity, myelosuppression, vomiting, and alopecia. 37 …”

W zaawansowanym raku piersi należy kontynuować chemioterapię do czasu progresji

“…Do leków cytotoksycznych stosowanych w monoterapii lub w wielolekowych schematach wykorzystuje się najczęściej antracykliny, taksoidy, antymetabolity i leki alkilujące [3][4][5]. Liposomalna postać antracyklin -leków szeroko stosowanych w 1. linii leczenia zaawansowanego raka piersi -pozwala na zwiększenie ich kumulacyjnej dawki, bez zwiększenia ryzyka kardiotoksyczności [6][7][8]. Szczególnie istotne jest również leczenie wspomagające: profilaktyka nudności i wymiotów, powikłań hematologicznych, niepożądanych zdarzeń kostnych oraz postępowanie przeciwbólowe.…”