Computational investigation of mechanistic aspects of the alkylation of chiral enamines

Silveira, Leandro Greff da; Sacheto, Doriane; Netz, Paulo Augusto; Oliveira, Elise Botteselle de

doi:10.1016/j.theochem.2007.02.044

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“…This result, as well as computational models and labeling experiments,s upport ac yclic (chairlike) transition state with ac oncerted internal proton transfer. [106,[108][109][110] This proton transfer would then be possible only on the most substituted enamine tautomer 153 a,e ven though the less hindered enamine 153 b is preferentially predominant in the equilibrium when common secondary amines (such as pyrrolidine) are used ( Figure 9). Furthermore,f ree rotation around the C 1 ÀNb ond as well as around the C 1' ÀNb ond is hampered by steric hindrance,a nd hence the remarkable regiocontrol only originates from the internal proton transfer.…”

Section: Angewandte Chemiementioning

confidence: 99%

“…Aprotic solvents are the best suited for such transformations, but very polar media may lead to a loss of regiocontrol. This result, as well as computational models and labeling experiments, support a cyclic (chairlike) transition state with a concerted internal proton transfer . This proton transfer would then be possible only on the most substituted enamine tautomer 153 a , even though the less hindered enamine 153 b is preferentially predominant in the equilibrium when common secondary amines (such as pyrrolidine) are used (Figure ).…”

Section: Diastereoselective Pathways To Enantiopure (A)mrapsmentioning

confidence: 99%

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Enantioselective Access to Robinson Annulation Products and Michael Adducts as Precursors

2017

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The Robinson annulation is a reaction that has been useful for numerous syntheses since its discovery in 1935, especially in the field of steroid synthesis. The products are usually obtained after three consecutive steps: the formation of an enolate (or derivative), a conjugate addition, and an aldol reaction. Over the years, several methodological improvements have been made for each individual step or alternative routes have been devised to access the Robinson annulation products. The first part of this Review outlines the most relevant developments towards the formation of monocarbonyl-derived Robinson annulation products (MRA products, MRAPs) and activated monocarbonyl-derived Robinson annulation products (AMRA products, AMRAPs). The following sections are then devoted to the diastereoselective and enantioselective synthesis of these products, while the last section describes the enantiomeric resolution of racemic mixtures.

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Section: Angewandte Chemiementioning

confidence: 99%

Section: Diastereoselective Pathways To Enantiopure (A)mrapsmentioning

confidence: 99%

Enantioselective Access to Robinson Annulation Products and Michael Adducts as Precursors

2017

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“…Im Laufe der Jahre wurde diese Umsetzung zu einer wertvollen Ergänzung zur Hajos-Parrish-Eder-Sauer-Wie-chert(HPESW)-Reaktion und ist vermutlich vielseitiger einsetzbar. [106,[108][109][110] Dieser Protonentransfer kçnnte dann nur am hçher substituierten Enamintautomer 153 a erfolgen, auch wenn das weniger gehinderte Enamin 153 b im Gleichgewicht bevorzugt vorliegt, wenn sekundäre Amine (wie Pyrrolidin) verwendet werden (Abbildung 9). Die Art des chiralen Amins wurde untersucht, und die Gegenwart des aromatischen Rings in der a-Position des Amins erwies sich als entscheidend füre ine gute Enantioselektivität.…”

Section: Bildung Von Enantiomerenangereicherten Keto-arentricarbonyl-unclassified

“…Für solche Umwandlungen scheinen aprotische Lösungsmittel am besten geeignet, doch können sehr polare Medien zum Verlust der Regiokontrolle führen. Diese Beobachtungen sowie Computermodelle und Markierungsexperimente stützen einen cyclischen (sesselartigen) Übergangszustand mit einem konzertierten internen Protonentransfer . Dieser Protonentransfer könnte dann nur am höher substituierten Enamintautomer 153 a erfolgen, auch wenn das weniger gehinderte Enamin 153 b im Gleichgewicht bevorzugt vorliegt, wenn sekundäre Amine (wie Pyrrolidin) verwendet werden (Abbildung ).…”

Section: Diastereoselektive Reaktionswege Zu Enantiomerenreinen (A)mrapsunclassified

Enantioselektive Synthese von Robinson‐Anellierungsprodukten und Michael‐Addukten als Vorstufen

Gallier

Martel²,

Dujardin³

2017

Angewandte Chemie

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Die Robinson‐Anellierung hat seit ihrer Entdeckung 1935 in zahlreichen Synthesen Anwendung gefunden, besonders auf dem Gebiet der Steroidsynthese. Die Produkte werden gewöhnlich nach drei aufeinanderfolgenden Stufen erhalten: der Bildung eines Enolats (oder Derivats davon), einer konjugierten Addition und einer Aldolreaktion. Im Laufe der Jahre wurden mehrere methodische Verbesserungen für jede einzelne Stufe vorgenommen oder alternative Synthesewege hin zu Robinson‐Anellierungsprodukten entwickelt. Im ersten Teil dieses Aufsatzes werden die wichtigsten Entwicklungen für die Bildung Monocarbonyl‐abgeleiteter Robinson‐Anellierungsprodukte (MRA‐Produkten, MRAPs) und von einer aktivierten Monocarbonylverbindung abgeleiteter Robinson‐Anellierungsprodukte (AMRA‐Produkten, AMRAPs) erläutert. In den folgenden Abschnitten werden diastereoselektive und enantioselektive Synthesen dieser Produkte beschrieben, und im letzten Abschnitt wird die Racematspaltung von Enantiomerenmischungen dargelegt.

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“…Helena Maria Carvalho Ferraz, que foi inspiradora da linha de pesquisa de síntese de sesquiterpenos em nosso laboratório, com o desenvolvimento da sín-tese da corimbolona, iniciada na década de 80. 1 A partir dos anos 90, temos apresentado uma série de resultados de síntese, [2][3][4][5][6] de análise espectroscópica 7 e de estudos mecanísticos 8,9 envolvendo a química de sesquiterpenos, e todos eles, de certa maneira, foram influenciados pelos trabalhos da Profª. Ferraz.…”

Section: Introductionunclassified

Diastereosseletividade na redução de enonas bicíclicas com hidretos volumosos

Camozzato¹,

Tenius²,

Oliveira³

et al. 2008

Quím. Nova

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INTRODUÇÃOEste artigo é dedicado à memória da Profª. Helena Maria Carvalho Ferraz, que foi inspiradora da linha de pesquisa de síntese de sesquiterpenos em nosso laboratório, com o desenvolvimento da sín-tese da corimbolona, iniciada na década de 80.1 A partir dos anos 90, temos apresentado uma série de resultados de síntese, 2-6 de análise espectroscópica 7 e de estudos mecanísticos 8,9 envolvendo a química de sesquiterpenos, e todos eles, de certa maneira, foram influenciados pelos trabalhos da Profª. Ferraz. Em nosso trabalho na síntese de sesquiterpenos eudesmanos oticamente ativos e seus derivados, relatamos anteriormente uma eficiente preparação estereosseletiva das octalonas 1 e 4.2 Nosso método de preparação do composto 4 mostra-se até hoje como o mais eficiente relatado na literatura e tem sido utilizado para a obtenção de blocos de construção úteis na sín-tese de muitos e variados produtos naturais, por nós 3 e por outros. 10Na seqüência de nossos trabalhos sintéticos, temos a necessidade da preparação diastereocontrolada do álcool alílico pseudoaxial 9b. Este composto pode ser obtido pela redução da 14-nor-α-ciperona (4) em 2 etapas, com inversão de configuração do álcool. Temos contudo a necessidade de um método de redução direta de 4 para 9b. Nos últimos 30 anos, têm sido muito estudados e relatados na literatura métodos de redução estereocontrolada de cetonas cíclicas e cetonas cíclicas α,β-insaturadas. Hidretos pouco volumosos como NaBH 4 , LiAlH 4 e derivados foram avaliados exaustivamente, 11-16 bem como metais alcalinos em solução. 17 Resultados experimentais envolvendo cicloexanonas e cicloexenonas substituídas como substratos demonstraram que a direção preferencial do ataque ao anel (axial ou equatorial) possui forte dependência tanto do volume do hidreto atacante quanto do volume dos substituintes ao redor da carbonila. Hidretos pouco volumosos, como NaBH 4 e LiAlH 4 , preferem quase exclusivamente ataques axiais, gerando álcoois pseudoequatoriais com diastereosseletividades variando de 72 a >96%. [12][13][14][15][16] Os modelos estereoquímicos mais aceitos para explicar esta preferência por um ataque axial são baseados em conceitos como o controle pela estabilidade do produto, e em uma abordagem estérica, pelos efeitos dos hidrogênios α-carbonila axiais, que podem repelir e/ou desenvolver efeito torsional quando de ataques equatoriais, e pelos efeitos estéricos dos hidrogênios β-carbonila axiais (Figura 1). Estudos computacionais 18-25 confirmaram que tanto efeitos eletrônicos quanto torsionais estão estreitamente relacionados à seleção facial na redução do sistema cicloexanona. A melhor orientação antiperiplanar do nucleófilo com a ligação C-H adjacente em um ataque axial leva a uma deslocalização hiperconjugativa da ligação Cα-H ax para um ataque axial e da ligação Cα-Cβ para um ataque equatorial.

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Computational investigation of mechanistic aspects of the alkylation of chiral enamines

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Enantioselective Access to Robinson Annulation Products and Michael Adducts as Precursors

Enantioselective Access to Robinson Annulation Products and Michael Adducts as Precursors

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Diastereosseletividade na redução de enonas bicíclicas com hidretos volumosos

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