Consequences of New Approach of Chemical Stability Tests of Active Pharmaceutical Ingredients (APIs)

Abstract

There is a great need of broaden look on stability tests of active pharmaceutical ingredients (APIs) in comparison with current requirements contained in pharmacopeia. By usage of many modern analytical methods the conception of monitoring the changes of APIs during initial stage of their exposure to harmful factors has been developed. New knowledge must be acquired in terms of identification of each degradation products, especially volatile ones. Further research as toxicology prediction during in silico studies of determined and identified degradation products is necessary. In silico methods are known as computational toxicology or computer-assisted technologies which are used for predicting toxicology of pharmaceutical substances such as impurities or degradation products. This is a specialized software and databases intended to calculate probability of genotoxicity or mutagenicity of these substances through a chemical structure-based screening process and algorithm specific to a given software program. Applying of new analytical approach is proposed as the usage of PAT tools, XRD, HS-SPME GC-MS/MS, LC-MS/MS for stability testing. Described improvements should be taken into account in case of each drug existing already in the market as well as being implemented as new one.

Forced Degradation Studies of Ivabradine and In Silico Toxicology Predictions for Its New Designated Impurities

“…According to current recommendations, it is important to provide a lot of results in the area of stability testing research in case of newly implemented pharmaceutical compounds as well as others already known ( Jamrógiewicz, 2016 ). Ivabradine ( IVA ) is a new drug compound in the treatment of heart failure patients and the only implemented HCN4 channel inhibitor.…”

Light-sensitive medicinal compounds – the actual review of studies and strategies in proceedings

“…Dawniej oznaczenia czystości lub produktów rozpadu nie były wykonywane dla wszystkich rodzajów substancji leczniczych ze względu na niewystarczającą dostępność odpowiednich technik instrumentalnych [35,36]. Wraz z pojawieniem się nowoczesnych technik producenci preparatów leczniczych zyskali możliwość identyfikacji ścieżki degradacji substancji czynnej oraz opracowania strategii minimalizacji obecności zanieczyszczeń, czy produktów degradacji w produkcie końcowym [37]. W efekcie zmieniły się również wytyczne.…”

Definitions and analytical procedures concerning pharmaceutical compound stability and the shelf-life of the drug product

“…Szczególną specyfiką charakteryzują się testy fotostabilności. Są one integralną częścią testów stabilności i zostały włączone przez ICH do badań w 1993 r. Należy podkreślić, że pojęcie fotodegradacji nie dotyczy tylko zmiany struktury API pod wpływem światła, ale też występowania procesów rodnikowych, transferu energii, czy nawet luminescencji, które mogą prowadzić do niespodziewanych i nietypowych rezultatów, zwłaszcza w fazie stałej [24][25][26]. Mimo że wytyczne bardziej szczegółowo dopracowano w 1996 r., to nadal ich cechą jest duża różnorodność stosowanych źródeł promieniowania oraz dowolność w ustalaniu czasu naświetlań w zależności od stosowanych urządzeń, co przysparza badaczom problemów [27].…”

“…Stan stały jest układem bardziej skomplikowanym niż ciecze, dlatego odrębnie analizuje się degradację w fazie stałej i największą liczbę opublikowanych badań na temat stabilności można znaleźć dla API w tym stanie skupienia [45,46]. Problem polega jednak na tym, że niejednorodnie degradująca próbka stała może nie wykazywać zmian w wybranej analizie po rozpuszczeniu [26]. Tak najczęściej dzieje się w przypadku próbek narażonych na działanie światła.…”