Continuation of Phase II Study of 1-(4-Amino-2-Methylpyrimidine-5-yl)-Methyl-3-(2-Chloroethyl)-3-Nitrosourea Hydrochloride (ACNU)

ACNU und Ara-C in der Rezidivtherapie maligner Gliome - Randomisierte Phase-II-Studie

“…3. Vergleich der Wirksamkeit der Rezidivtherapie mit ACNU versus Ara-C hinsichtlich Ansprechrate, Uberlebenszeit und Nebenwirkungen Substanzwahl ACNU-Nimustin, l-(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)-methyl-(2-chlomethyl)-3-Nitrosoharnstoff ist in seiner Wirksamkeit bei malignen Gliomen grundsatzlich gesichert (1,22,25,26,28,(31)(32)(33). Der Wirkmechanismus entspricht dem der ubrigen Nitrosoharnstoffe: ACNU greift Alkylierungs-und Carbamoylierungsreaktionen in die DNS-Synthese em (27).…”

“…Diese Unterschiede der Pharmakologie kdnnten für die zelluläre Authahme und den Membrantransfer wesent-lich sein und die in Einzelfällen klinisch sowie in der Zellkultur (19) beobachtete fehiende Kreuzresistenz zu BNCU, dem Basiszytostatikum der Primartherapie, erklären. Auch das Nebenwirkungsprofil unterscheidet sich vom BCNU, insbesondere wurde die bei BCNU oft limitierende Lungenschadigung für ACNU in konventioneller Dosierung nicht beschrieben (25).…”

Phase-II-Studie des wasserlöslichen Nitrosoharnstoffes ACNU bei fortgeschrittenen kolorektalen Karzinomen

“…1974 wurde in Japan ein wasserlösliches, stabiles Amino-Methyl-Pyrimidinderivat, das ACNU, entwikkelt [Arakawa et al, 1974], das in Phase-I-und Phase-IIStudien u.a. [Carter und Friedman, 1974;Wasser mann et al, 1975] [Saito, 1980]. Bei den Nebenwirkungen waren die für Nitrosoharnstoffe typischen Erscheinungen mit dosislimitierender Thrombozy topenie, Leukozytopenie und subjektiv Übelkeit und Erbre chen zu verzeichnen.…”

“…Unter ACNU trat die Thrombozytope nie geringfügig häufiger als nach BCNU und CCNU auf [Carter et al, 1972;Wasserman et al, 1974], Thrombozytope nien unter 50000/mm3 und Leukozytopenien unter 2000/mm3 wurden von uns häufiger als in der japanischen Studie beob achtet (52% vs. 21% bzw. 30% vs. 22%) [Asta, 1979;Saito, 1980]. Die in Japan gegebene Einzeldosis von 2-3 mg/kg Körpergewicht entspricht etwa der von uns verwendeten Dosierung.…”

Multidrug combination in cancer chemotherapy: MFU therapy.

“…Since the introduction of ACNU into clinics, its phase I study has been carried out in various institutions and organizations in Japan; the results were reported as the total assessement (Cooperative study group of phase I study on ACNU, 1976). Later the phase II study has been carried out, and effectivness of ACNU has been reported for esophageal cancer (Yamagata et al 1977 (Saito et al 1977), metastatic lung tumor (Saijo et al 1977), and malignant lymphoma (Majima et al 1978).…”