Correlation of pulmonary hypertension severity with metrics of comorbid sleep-disordered breathing

Prisco, Douglas; Sica, Anthony L.; Talwar, Arunabh; Narasimhan, Mangala; Omonuwa, Kennedy; Hakimisefat, Babak; Dedopoulos, Sophy; Shakir, Nawid; Greenberg, Harly

doi:10.1007/s11325-010-0411-y

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“…Pulmonary arterial hypertension (PAH) is present in 20 to 40% of patients with obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) (1)(2)(3). PAH accompanies thickening of the pulmonary artery (PA) smooth muscle and an increase in pulmonary vascular resistance, right ventricular (RV) systemic pressure (RVSP), and RV mass (4).…”

Section: Clinical Relevancementioning

confidence: 99%

Pulmonary Arterial Hypertension in Rats Due to Age-Related Arginase Activation in Intermittent Hypoxia

Nara¹,

Nagai²,

Shintani-Ishida³

et al. 2015

Am J Respir Cell Mol Biol

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Pulmonary arterial hypertension (PAH) is prevalent in patients with obstructive sleep apnea syndrome (OSAS). Aging induces arginase activation and reduces nitric oxide (NO) production in the arteries. Intermittent hypoxia (IH), conferred by cycles of brief hypoxia and normoxia, contributes to OSAS pathogenesis. Here, we studied the role of arginase and aging in the pathogenesis of PAH in adult (9-mo-old) and young (2-mo-old) male Sprague-Dawley rats subjected to IH or normoxia for 4 weeks and analyzed them with a pressure-volume catheter inserted into the right ventricle (RV) and by pulsed Doppler echocardiography. Western blot analysis was conducted on arginase, NO synthase isoforms, and nitrotyrosine. IH induced PAH, as shown by increased RV systolic pressure and RV hypertrophy, in adult rats but not in young rats. IH increased expression levels of arginase I and II proteins in the adult rats. IH also increased arginase I expression in the pulmonary artery endothelium and arginase II in the pulmonary artery adventitia. Furthermore, IH reduced pulmonary levels of nitrate and nitrite but increased nitrotyrosine levels in adult rats. An arginase inhibitor (N(ω)-hydroxy-nor-1-arginine) prevented IH-induced PAH and normalized nitrite and nitrate levels in adult rats. IH induced arginase up-regulation and PAH in adult rats, but not in young rats, through reduced NO production. Our findings suggest that arginase inhibition prevents or reverses PAH.

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Section: Clinical Relevancementioning

confidence: 99%

Pulmonary Arterial Hypertension in Rats Due to Age-Related Arginase Activation in Intermittent Hypoxia

Nara¹,

Nagai²,

Shintani-Ishida³

et al. 2015

Am J Respir Cell Mol Biol

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“…Several studies have shown that severe precapillary PH associated with right ventricular failure and low cardiac output may be associated with SDB including CSR/CSA as well as OSA, similar to what is observed in patients with severe left ventricular failure and postcapillary PH [7,42,43]. The mechanisms responsible for the destabilizing effect of PH on control of breathing remain elusive.…”

Section: Mechanisms Linking Precapillary Ph and Sdbmentioning

confidence: 89%

“…Thus, pulse oximetry alone cannot be recommended as diagnostic tool for SDB in PH patients. Whereas in some studies on the association of precapillary PH with SDB nocturnal hypoxemia without sleep apnea was the predominant finding [55,56], others found sleep apnea without severe persistent hypoxemia [7,54] or a combination of both persistent hypoxemia and sleep apnea [42,43]. In a most recent study in Kyrgyz highlanders, a high prevalence of mainly OSAs was found among individuals with high-altitude PH, a particular form of precapillary PH occurring in life-long residents at altitudes >2,500 m. This observation suggests that individuals exposed to the combined stimuli of chronic hypoxemia due to high-altitude residence and intermittent nocturnal hypoxemia due to sleep apnea may be more susceptible to PH compared to highlanders without sleep apnea [57].…”

Section: Sdb In Patients With Precapillary Phmentioning

confidence: 99%

Precapillary Pulmonary Hypertension and Sleep-Disordered Breathing: Is There a Link?

2016

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Among patients with sleep apnea the reported prevalence of precapillary pulmonary hypertension (PH) has varied largely, depending on patient selection, disease definition, and associated conditions, in particular chronic pulmonary disease. However, in the absence of comorbidities, PH seems to be rare in patients with sleep apnea. Conversely, sleep-related breathing disorders have been commonly found in patients with PH and they have been associated with an impaired quality of life. Since sleep-related breathing disorders may affect the pulmonary circulation and vice versa, patients with sleep-related breathing disorders should be evaluated for risk factors, symptoms and clinical signs of PH and right ventricular heart failure and patients with PH should be evaluated for sleep apnea. Therapeutic options for patients with sleep apnea and PH may include supplemental oxygen, drugs and positive pressure ventilation. Both nocturnal oxygen administration and acetazolamide have been shown to improve sleep apnea in patients with PH. In addition, oxygen therapy also improved exercise performance. Further studies are needed to corroborate the efficacy of these and other treatments.

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“…Mehrere Studien belegen, dass mit rechtsventrikulärer Insuffizienz und niedriger Auswurfleistung einhergehende schwere präkapilläre PH mit SBAS einschließlich CSA/ZSA und OSA assoziiert sein kann, ähnlich wie bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Insuffizienz und postkapillärer PH [7,42,43]. Die Mechanismen, die für die destabilisierende Wirkung der PH auf die Atemsteuerung verantwortlich sind, sind noch ungeklärt.…”

Section: Mechanismen Die Präkapilläre Ph Und Sbas Verbindenunclassified

“…Die Pulsoximetrie allein kann daher nicht als diagnostisches Instrument für SBAS bei PH-Patienten empfohlen werden. Während in einigen Studien zur Assoziation von PH mit SBAS der prädominante Befund in nächtlicher Hypoxämie ohne Schlafapnoe bestand [55,56], war es in anderen die Schlafapnoe ohne persistierende Hypoxämie [7,54] oder eine Kombination aus sowohl persistierender Hypoxämie und Schlafapnoe [42,43]. In einer aktuellen Studie zu Einwohnern des kirgisischen Hochlandes wurde bei Personen mit Höhen-PH (einer Sonderform der präkapillären PH bei Personen, die ihr ganzes Leben in Höhenlagen >2 500 m verbracht haben) eine hohe Prävalenz vor allem von OSA festgestellt.…”

Section: Sbas Bei Patienten Mit Präkapillärer Phunclassified

Präkapilläre pulmonale Hypertonie und schlafbezogene Atmungsstörungen: Gibt es einen Zusammenhang?

2018

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Zur Prävalenz der präkapillären pulmonalen Hypertonie (PH) bei Patienten mit Schlafapnoe liegen sehr unterschiedliche Angaben vor, je nach Auswahl der Patienten, Krankheitsdefinition und Begleiterkrankungen, insbesondere chronische Lungenerkrankungen. Wenn keine Komorbiditäten vorliegen, scheint PH bei Patienten mit Schlafapnoe jedoch selten zu sein. Umgekehrt kommen schlafbezogene Atmungsstörungen bei PH-Patienten häufig vor und gehen mit einer Beeinträchtigung ihrer Lebensqualität einher. Da sich schlafbezogene Atmungsstörungen auf den Lungenkreislauf auswirken können und umgekehrt, sollten Patienten mit schlafbezogenen Atmungsstörungen auf Risikofaktoren, Symptome und klinische Anzeichen für PH und rechtsventrikuläre Herzinsuffizienz untersucht werden, und Patienten mit PH sollten im Hinblick auf Schlafapnoe evaluiert werden. Mögliche Therapieoptionen für Patienten mit Schlafapnoe und PH sind zum Beispiel Sauerstoffgabe, Medikamente und Überdruckbeatmung. Sowohl nächtliche Sauerstoffgabe als auch Acetazolamid bewirken nachweislich eine Besserung der Schlafapnoe bei PH-Patienten. Eine Sauerstofftherapie verbesserte außerdem die körperliche Belastbarkeit. Weitere Studien sind erforderlich, um die Wirksamkeit dieser und anderer Behandlungsmaßnahmen zu unterfüttern. Übersetzung aus Respiration 2017;93:65-77 (DOI: 10.1159/000452957)

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Correlation of pulmonary hypertension severity with metrics of comorbid sleep-disordered breathing

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Pulmonary Arterial Hypertension in Rats Due to Age-Related Arginase Activation in Intermittent Hypoxia

Pulmonary Arterial Hypertension in Rats Due to Age-Related Arginase Activation in Intermittent Hypoxia

Precapillary Pulmonary Hypertension and Sleep-Disordered Breathing: Is There a Link?

Präkapilläre pulmonale Hypertonie und schlafbezogene Atmungsstörungen: Gibt es einen Zusammenhang?

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