Current applications of molecular pathology in colorectal carcinoma

Abstract

Molecular pathology is playing an increasingly important role in the treatment and overall management of patients with colorectal carcinoma. Three distinct genetic pathways have been identified that play a role in carcinogenesis: the chromosomal instability pathway, the microsatellite instability pathway, and the CpG island methylator phenotype pathway. Certain genetic mutations, some of which overlap with the aforementioned pathways, can also indicate that a carcinoma patient has a genetic predisposition syndrome, such as familial adenomatous polyposis, Lynch syndrome, and hamartomatous polyposis syndromes. A variety of advanced methods, including next-generation sequencing, are available to test for these and other mutations, such as targetable mutations that may allow tailoring of a treatment regimen to a patient's specific cancer (e.g., KRAS and BRAF mutations). The possible future role of testing circulating tumor cells is also addressed. New mutations and syndromes continue to be discovered, ensuring that our knowledge of colorectal carcinoma and our ability to treat it will advance in the future.

Immunohistochemistry in screening for heritable colorectal cancer: what to do with an abnormal result

“…) . Some groups advise performing MLH1 hypermethylation analysis before gene testing if no BRAF V600E mutation is detected . Although, being at this later stage of the algorithm, it is perhaps more efficient to simply proceed with definitive gene testing.…”

Ferroptosis-associated gene CISD2 suppresses colon cancer development by regulating tumor immune microenvironment

“…In recent years, substantial advancements have been made in the comprehension of molecular markers and the development of innovative treatment strategies for COAD ( Lee & Chan, 2011 ; Nowak & Hornick, 2016 ; Punt, Koopman & Vermeulen, 2017 ; Gonzalez, Washington & Shi, 2017 ). These breakthroughs have led to a paradigm shift in the management of COAD, with an increasing emphasis on molecular profiling and personalized medicine ( Amir-Aslani & Mangematin, 2010 ).…”

Ρυθμιστές Της Δυναμικής Του Κυτταροσκελετού Ακτίνης Και Επιθήλιο - Μεσεγχυματική Μετατροπή (ΕΜΤ) Στον Καρκίνο Του Παχέος Εντέρου Στον Άνθρωπο

“…Σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη αδενοκαρκινώματος του παχέος εντέρου παίζουν οι γενετικοί παράγοντες (Εικόνα 5). Αν και λιγότερο από το 10% των CRCs μπορεί σήμερα να αποδοθεί σε κληρονομικά αίτια, είναι σημαντικό γιατί μπορεί να μελετηθούν βασικοί μοριακοί παράγοντες που οδηγούν στην καρκινογένεση, η διάγνωση τους επηρεάζει ολόκληρη την οικογένεια και υπάρχει πιθανότητα να ανακαλυφθούν νέα σύνδρομα και νέοι μοριακοί συσχετισμοί (Gonzalez et al ,2017).…”

“…Μεταλλάξεις σε αυτά τα γονίδια αναλογούν στο 90% περίπου των οικογενειών (60%, 30%, 7%-10% αντιστοίχως) που έχουν κλινικά διαγνωστεί με σύνδρομο Lynch (Ballinger et al, 2007). Το σύνδρομο Lynch αποτελεί χαρακτηριστικό παράδειγμα MSI, και αντιπροσωπεύει περίπου το 3% όλων των CRC και ως εκ τούτου είναι η πιο συνηθισμένη αιτία CRC που σχετίζεται με γενετικά σύνδρομο (Gonzalez et al, 2017).…”

“…Στη συνέχεια, τα μεταναστευτικά επιθηλιακά κύτταρα δεν διαιρούνται και διαφοροποιούνται σε ώριμο εντερικό επιθήλιο. Φθάνοντας στην κορυφή της κρύπτης μετά από 3-6 ημέρες, τα διαφοροποιημένα κύτταρα υφίστανται απόπτωση (Lipkin et al, 1963;Shorteret al, 1964 LGD: low-grade dysplasia; SSA: sessile serrated adenoma (Gonzalez et al, 2017).…”