CX3CL1 (fractalkine) and its receptor CX3CR1 regulate atopic dermatitis by controlling effector T cell retention in inflamed skin

Abstract

Fractalkine interactions with its receptor, CX3CR1, regulate CD4+ T cell retention in atopic dermatitis and offer a potential therapeutic target in allergic disease.

T Cell CX3CR1 Mediates Excess Atherosclerotic Inflammation in Renal Impairment

“…This is reminiscent of impaired intradermal T cell accumulation in a model of atopic dermatitis. 44 Increased T cell CX3CR1 in CKD has previously been associated with carotid intima-media thickness. 45 Also in our experiments, aortic T cells upregulated CX3CR1.…”

Rôle de la fractalkine/CX3CL1 et de son récepteur CX3CR1 dans les pathologies allergiques

“…Ces résultats pourraient expliquer l'absence de détection de l'expression de la chimiokine CX3CL1 dans la peau de quatre patients avec DA [21]. Chez la souris, comme pour l'asthme allergique, nous avons montré dans un modèle de DA très proche de la pathologie humaine, en utilisant des souris déficientes en CX3CR1 et des réactifs bloquant les interactions CX3CR1-CX3CL1, que ces interactions contribuaient à la pathologie de manière plus importante que dans le cas de l'asthme [30] (Figure 2). Cette différence peut être expliquée par le fait que, plus que l'asthme allergique, la dermatite atopique -et le modèle expérimental utilisé -est fortement dépen-dante, dans sa phase chronique, de la réponse des lymphocytes Th1 qui expriment des niveaux élevés de CX3CR1 (résultats non publiés).…”

“…En ce qui concerne les autres pathologies cutanées, malgré l'expression accrue de CX3CL1 rapportée dans le cas du psoriasis, nous n'avons pas détecté d'augmentation significative de l'expression du récepteur CX3CR1 sur des lymphocytes cutanés chez l'homme. De même, dans le modèle murin, les souris déficientes en CX3CR1 développent une pathologie psoriasique expérimentale (et une réaction d'hypersensibilité de contact) qui est similaire à celle observée pour des souris sauvages [30]. En revanche, chez les patients avec DA, nous avons mis en évidence l'expression de CX3CR1 sur les lymphocytes T CD4 + infiltrant les lésions cutanées et exprimant des cytokines Th1 ou Th2 [30].…”

“…De même, dans le modèle murin, les souris déficientes en CX3CR1 développent une pathologie psoriasique expérimentale (et une réaction d'hypersensibilité de contact) qui est similaire à celle observée pour des souris sauvages [30]. En revanche, chez les patients avec DA, nous avons mis en évidence l'expression de CX3CR1 sur les lymphocytes T CD4 + infiltrant les lésions cutanées et exprimant des cytokines Th1 ou Th2 [30]. Ces résultats suggèrent donc que, bien que les contributions de l'expression de CX3CR1 selon les différents types de lymphocytes soient distinctes de celles observées dans l'asthme, ce récepteur joue un rôle important dans une pathologie allergique cutanée alors qu'il ne semble pas intervenir dans d'autres pathologies inflammatoires cutanées.…”

“…Comme dans le cas des monocytes, la survie des lymphocytes Th2 peut être induite in vitro par la forme soluble de CX3CL1. Au niveau cutané, les interactions CX3CL1-CX3CR1 ne conditionnent ni la migration, ni la prolifération, ni la survie des lymphocytes présents au site inflammatoire (qui sont comparables, que les lymphocytes expriment ou non CX3CR1), mais régulent la réten-tion des lymphocytes Th1 et Th2 au niveau du site, définissant ainsi un rôle nouveau pour une chimiokine [30]. À l'heure actuelle, l'origine de cette nouvelle contribution des interactions CX3CL1-CX3CR1 au niveau lymphocytaire ne peut être explorée et démontrée.…”