Cytokine Expression Profiles of Peritoneal Fluid in the Patients With Uterine Leiomyoma

Abstract

Резюме. Лейомиома матки (ЛМ) гормонозависимое доброкачественное заболевание репродуктивной системы. Социальная значимость заболевания обусловлена высокой распространенностью среди женщин репродуктивного возраста. В литературе имеются немногочисленные данные о роли цитокинов в прогрессировании ЛМ. Определение превалирующей роли Th1 либо Th2 иммунного ответа при патологическом процессе является важным вопросом клинической иммунологии. Оценке экспрессии цитокинов, ответственных за каждый из типов иммунного ответа придается особое значение при изучении заболеваний, связанных с пролиферацией внеклеточного матрикса, в том числе и ЛМ. В настоящей работе было обследовано 27 пациенток: 20 женщин, имевших ЛМ (основная группа) и 7 женщин, не имевших миомы матки (группа сравнения). Средний возраст пациенток составил 43,5±0,6 лет. По длительности течения ЛМ пациентки распределились в диапазоне от 0 (впервые выявленный случай) до 18 лет. По результатам проведенного исследования были выявлены достоверно повышенные уровни IL 10, GM CSF, IFN γ и TNF α у пациенток с длительностью течения заболевания более 5 лет по сравнению с пациентками, у которых ЛМ существовала менее 5 лет. Содержание IFN γ в перитонеальной жидкости пациенток с ЛМ обратно коррелировало с размером матки. Кроме того у пациенток с размером матки менее 8 недель беременности уровень IFN γ был достоверно выше чем в группе больных с размером выше 8 недель. Содержание IL 10 характеризовалось повышенным уровнем у пациенток с аденомиозом, быстрым и медленным ростом лейомиомы, а также с простым и пролиферирующим типом опухоли. Повышение уровня IL 5 было выявлено у пациенток с единичными миоматозными узлами в сопоставлении с группой с множественными узлами и группой сравнения. Помимо этого интрамуральная и субсерозная локализация узлов также характеризовалась повышенным содержанием IL 5 перитонеальной жидкости. У пациенток с отсутствием аденомиоза уровень IL 5 был достоверно выше чем в группе сравнения. В содержании IL 2, IL 4, IL 12 и IL 13 у пациенток с ЛМ достоверных изменений не выявлено.

Interrelation of Steroid Receptor Gene Expression in Uterine Tissues and Serum Concentrations of Immunoregulatory Proteins, Cytokines, Sex Steroids in Proliferative Diseases

“…Наблюдаемый нами дефицит α2-МГ, несмотря на повышение уровня IL-6 у больных, особенно при ЛМС, свидетельствует в пользу теории дефекта синтеза иммунорегуляторных белков у женщин, предрасположенных к развитию пролиферативных процессов в матке, особенно злокачественной трансформации. Подобные тенденции, совпадающие с литературными данными [9], демонстрирует и содержание TNFα в крови больных. При этом известно, что у окисленного продуктами воспалительной реакции α2-МГ повышено сродство к TNFα и снижено к рецепторам [4], в то время как экспрессия стероидных рецепторов взаимосвязана с уровнями цитокинов [13], а транспорт стероидных гормонов -с белками семейства макроглобулинов [3].…”

“…Сложность изучения патогенеза и, соответственно, диагностики заключается в том, что реакция матки на стероидную стимуляцию является многокомпонентным процессом, включающим различные межклеточные взаимодействия [7]. В частности, изменения гормонального профиля взаимозависимы с концентрацией ряда цитокинов и факторов роста, моделирующих процессы пролиферации в тканях [9]. В свою очередь, полифункциональные белки семейства макроглобулинов (альфа-2-макроглобулин [α2-МГ], ассоциированный с беременностью альфа-2гликопротеин [АБГ]) осуществляют транспорт…”