Desensitization of Pituitary Cells by Gonadotropin-Releasing Hormone in Vitro

Helm, K.; Kiesel, L.; Rabe, T.; Runnebaum, B.

doi:10.1007/978-3-642-73790-9_17

Cited by 5 publications

(2 citation statements)

References 23 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Bei Zugabe von GnRH zu den Zellen kommt es zur Verlagerung dieses Enzymes an die Zellmembran und somit zu dessen Aktivierung [29], Tumorpromotoren sind in der Lage, die Proteinkinase C unter Umgehung des GnRH-Rezeptors und die LH-Freisetzung anzuregen [33][34][35], Zusammenfassend können die intrazellulären Vor gänge nach GnRH-Zugabe wie folgt vereinfacht dargestcllt werden (Abb. 3): Die Bindung des GnRH-Moleküls am Rezeptor aktiviert zahlreiche intrazelluläre Botenstof fe.…”

Section: Bindungsstellen Von Gnrh-analoga Ausserhalb Der Hypophyseunclassified

“…Die Wirkungsweise der GnRH-Agonisten scheint ne ben der «down-regulation» der membranständigen GnRH-Rezeptoren auch die Hemmung von Postrezep tormechanismen zu beinhalten [34], In-vitro-Experimente in kultivierten Hypophysenzellen zeigten ferner, dass die Proteinkinase C, ein für die Gonadotropinsyn these und -Sekretion bedeutsames Enzym, bei der Desen sibilisierung der Hypophyse durch GnRH-Analoga beein flusst wird [34],…”

Section: Zelluläre Wirkmechanismen Der Gnrh-agonistenunclassified

See 1 more Smart Citation

Gonadotropin–releasing–Hormon und Analoga

Kiesel

Runnebaum²

1992

Gynäkol Geburtshilfliche Rundsch

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Die ursprünglich unerwartete paradoxe antigonadotrope Wirkung der GnRH-Analoga, insbesondere der Agonisten, eröffnete ein weites Feld für ihren therapeutischen Einsatz. GnRHAgonisten unterscheiden sich von dem natürlich vorkommenden GnRH durch Modifikationen der Aminosäurensequenz (Positionen 6 und 10). Sie sind gegenüber abbauenden Enzymen deutlich resistent und binden am GnRH-Rezeptor mit höherer Affinität als das hypothalamische Dekapeptid GnRH. Die GnRH-Agonisten sind somit im allgemeinen über 100 fach potenter als das natürliche Peptid und verhindern dessen Wirkung. Zu den Wirkmechanismen der Agonisten gehören die Verminderung («down-regulation») der GnRH-Rezeptoren, Entkoppelung des Rezeptors von den verschiedenen intrazellulären Botenstoffen (Desensibilisierung), Hemmung der Gonadotropinsynthese und -sekretion sowie Verminderung der biologischen Aktivität von LH und FSH. Beim chronischen Einsatz der GnRH-Agonisten kommt es nach einer kurzfristigen (häufig unerwünschten) Verstärkung zur langanhaltenden Verminderung der hypophysären Gonadotropinausschüttung und zu einem hypogonadotrophen hypogonadalen Zustand. Hierbei werden die Gonadenfunktion unterdrückt und die Serumkonzentration der Sexualsteroide stark vermindert. Die Wirkung der GnRH-Agonisten halt im allgemeinen nur während ihrer Verabreichung an; die Suppression der Hypophysen-Gonaden-Achse ist somit reversibel. Aufgrund dieses antigonadalen Effekts eignen sich die GnRH-Agonisten zur medikamentösen Therapie verschiedener benigner und maligner Erkrankungen, die sexualsteroidabhängig sind. Derzeit wird auch der mögliche direkte Angriffspunkt der GnRHAnaloga diskutiert. Im Gegensatz zu den Agonisten sind GnRH-Antagonisten in der Lage, die gewünschte medikamentöse Unterdrückung der Gonadotropinfreisetzung ohne initiale Stimulation zu erreichen. Die bislang deutlichen allergischen Nebenwirkungen verhinderten die breite klinische Testung dieser Peptide. Insgesamt ermöglicht die Anwendung der GnRH-Analoga die reversible medikamentöse Kastration und bietet bei vielen Krankheitsbildern Alternativen und Verbesserungen zu bisherigen Therapieverfahren.

show abstract