Desenvolvimento e validação de método analítico para determinação simultânea de lamivudina, zidovudina e nevirapina em comprimidos dose-fixa combinada por cromatografia líquida de alta eficiência

Abstract

method has been developed and validated for the quantitation of lamivudine, zidovudine and nevirapine in the fixed-dose combination film-coated tablet by high performance liquid chromatography, in accordance with RE No. 899/2003, National Sanitary Surveillance Agency. It was based on an isocratic elution system with a potassium phosphate buffer pH 3.0: acetonitrile (60:40 v/v) mobile phase, C18, 250 x 46 mm column, 10μm particle size, λ 270 nm. The statistically evaluated results have shown that the method is specific, precise, accurate, and robust, ensuring the analytical safety of 3TC, AZT and NVP determination, which emerges as a new therapeutic alternative for antiretroviral treatment.Keywords: fixed-dose combination; validation; HPLC. INTRODUÇÃOA introdução da terapia combinada tem reduzido a morbidade e mortalidade de pacientes infectados pelo vírus da imuno-deficiência humana (HIV). Fármacos de várias classes farmacológicas e com mecanismos de ação em diferentes etapas da replicação viral têm sido associados na forma de dose-fixa-combinada (DFC). Um dos mais potentes regimes terapêuticos inclui dois inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (ITRN), a lamivudina (3TC) e a zidovudina (AZT) e um não análogo (ITRNN), a nevirapina (NVP). 1 A produção de comprimidos revestidos DFC, como nova alternativa terapêutica, exige o desenvolvimento e a validação de um método analítico que atenda às especificações dos órgãos reguladores, haja vista a ausência de métodos publicados em compêndi-os oficiais para quantificação destes fármacos associados.A validação de um método assegura a especificidade, exatidão e precisão de um ensaio analítico e estima a estabilidade do analito durante a estocagem e manipulação, 2 tendo como objetivo garantir que o procedimento analítico forneça resultados reprodutíveis e confiáveis, que sejam adequados aos fins para os quais tenha sido planejado. 3Técnicas de separação, como a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), destacam-se na química analítica pela capacidade de realizar análises quali-quantitativas em amostras farmacêuticas, 4 sendo freqüentemente utilizadas para determinação de fármacos em formulações farmacêuticas, especialmente nas que contêm mais de um constituinte ativo. 1Métodos publicados em artigos científicos e compêndios oficiais foram tomados como referência no desenvolvimento deste aqui descrito. Keneey et al. 5 publicaram um método cromatográfico para quantificação de AZT + 3TC em plasma humano, tendo como fase estacionária uma coluna C 18 e como eluente uma mistura de água e acetonitrila. Rodriguez et al., 6 também utilizaram uma coluna C 18 e como eluente, acetonitrila e metanol. Doerge et al., 7 por sua vez, variaram apenas a fase móvel para acetonitrila e ácido fosfórico, sendo considerado, portanto que estes dois últimos mé-todos apresentaram maior custo que o descrito por Kenney.5 Pesquisas na literatura revelaram a determinação individual da nevirapina em fluidos biológicos por cromatografia gasosa, CLAE associada a detector ultra...

Comparative Application of PLS and PCR Methods to Simultaneous Quantitative Estimation and Simultaneous Dissolution Test of Zidovudine - Lamivudine Tablets

“…A review of the literature shows that various conventional analytical methods including spectrophotometry, [1][2][3][4][5] high performance thin layer chromatography, 4 high performance liquid chromatography, [4][5][6][7][8][9][10][11][12][13] high performance liquid chromatography-mass spectrometry 14 and signal processing method 15 were reported for the analysis of ZID and LAM or their combination with other drugs in tablets, human serum and in drug dissolution studies.…”

A process analytical technology approach for the production of fixed-dose combination tablets of zidovudine and lamivudine using near infrared spectroscopy and chemical images

“…In the scientific literature, some works can be found describing the use of HPLC and UVVis spectroscopy for the quantification of these drugs in pharmaceutical formulations [5][6][7][8][9][10][11][12]. These methods, however, are expensive, laborious, consume a considerable amount of reagent, and require many analytical manipulations.…”

Revalidação do método titulométrico para determinação do ácido ascórbico

“…O método de validação de análises químicas é usado para suprir a necessidade de mostrar a qualidade dessas análi-ses por meio de suas comparabilidade, rastreabilidade e confiabilidade (Lavra et al, 2008) sendo que, para tanto, deve apresentar seletividade, linearidade, precisão e exatidão (Silva & Alves, 2006).…”