Design and Synthesis of New Bile AcidSterol Conjugates Linked via 1,2,3‐Triazole Ring

Abstract

A new steroid conjugates have been obtained from bile acids and sterol derivatives using ‘click chemistry’. Intermolecular 1,3‐dipolar cycloaddition of the propargyl ester of bile acids (lithocholic, deoxycholic, and cholic acid) and azide derivatives of sterols (ergosterol and cholesterol) gave a new bile acidsterol conjugates linked with a 1,2,3‐triazole ring. The structures of all products were confirmed by spectroscopic (1H‐ and 13C‐NMR, and FT‐IR) analyses, mass spectrometry (ESI‐MS), and in silico biological activity evaluation methods (PASS), as well as PM5 semiempirical methods.

Copper-catalyzed steroid reactions

“…85 Up to 2015, no work has been published on the synthesis or the physicochemical properties of bile acidsterol conjugates linked by a 1,2,3-triazole ring. Pospieszny 86 reported in literature in 2015 the first report on the mixed steroid conjugates linked via a 1,2,3-triazole ring. This work reports the synthesis and physicochemical properties of new bile acid-sterol conjugates linked with a 1,2,3-triazole ring of propargyl esters of bile acid and ster-3-yl 2-azido-acetates.…”

Χημικά Τροποποιημένα Παράγωγα Στεροειδών

“…Το πιο γνωστό στεροειδές μόριο είναι η χοληστερόλη (Εικόνα 2.1.1) και απομονώθηκε από τον Chevreul από χολόλιθους σχεδόν πριν από δύο αιώνες [55]. Αυτή η στερόλη είναι σημαντικό συστατικό των κυτταρικών μεμβρανών (κυτταρική μεμβράνη, εξωτερική μεμβράνη του μιτοχονδρίου και του ενδοπλασματικού δικτύου [56]) των θηλαστικών [55,[58][59] και επίσης βρίσκεται σε σημαντικές συγκεντρώσεις στον εγκέφαλο και το νευρικό σύστημα [55]. Είναι βιοσυνθετικός πρόδρομος για μια πληθώρα παραγώγων με συγκεκριμένες βιολογικές δράσεις όπως οι στεροειδείς ορμόνες (Εικόνα 2.1.2), τα χολικά οξέα, η βιταμίνη D και οι λιποπρωτεΐνες [55].…”

“…Μπορούν να έχουν μέχρι και τρεις υδροξυλομάδες στους άνθρακες C-3, C-7 ή/και C-12 και μια εκτεταμένη αλκυλική αλυσίδα στον άνθρακα C-17 που καταλήγει σε μια καρβοξυλική ομάδα, η οποία μπορεί να συζευχθεί με ταυρίνη ή γλυκίνη [60,55]. συγκεκριμένα φυσικά, χημικά και βιολογικά χαρακτηριστικά [6,[55][56][57][58][61][62][63][64][65]. Σχηματίζονται από την χοληστερόλη στο ήπαρ και στη συνέχεια εκκρίνονται μέσω της χολής στο έντερο [6,[55][56][57][58][61][62][63][64][65].…”

“…συγκεκριμένα φυσικά, χημικά και βιολογικά χαρακτηριστικά [6,[55][56][57][58][61][62][63][64][65]. Σχηματίζονται από την χοληστερόλη στο ήπαρ και στη συνέχεια εκκρίνονται μέσω της χολής στο έντερο [6,[55][56][57][58][61][62][63][64][65]. Απομονώνονται από τη χολή των ανώτερων ζώων, όπου βρίσκονται ως άλατα νατρίου πεπτιδικών συζευγμάτων με τη γλυκίνη και την ταυρίνη [55].…”

“…Απομονώνονται από τη χολή των ανώτερων ζώων, όπου βρίσκονται ως άλατα νατρίου πεπτιδικών συζευγμάτων με τη γλυκίνη και την ταυρίνη [55]. Διαθέτουν τον υδρόφοβο και άκαμπτο σκελετό των στεροειδών μαζί με υδρόφιλες υδροξυλομάδες που ποικίλουν σε αριθμό, θέση και στερεοχημεία, μαζί με μια εύκαμπτη όξινη πλευρική αλυσίδα [56,66]. Το αρχικό στάδιο της σύνθεσης χολικών οξέων καταλύεται από τη μικροσωμική 7α-υδροξυλάση της χοληστερόλης [64].…”