Detección de antígenos del virus dengue en tejidos post mortem

Abstract

El panorama epidemiológico del dengue ha empeorado durante la última década. Las dificultades para prevenir su transmisión, así como la ausencia de una vacuna o tratamiento específico, lo convierten en un riesgo que desafía las medidas de salud pública y desborda la capacidad de los centros de salud y los sistemas de investigación a muchos niveles. Actualmente, la mayoría de los estudios sobre la patogenia de la infección centran su atención en la respuesta inmunitaria de las células T casi exclusivamente en infecciones secundarias y están dirigidos a identificar los mecanismos implicados en el desarrollo de la permeabilidad vascular y de los eventos hemorrágicos que lo acompañan. En este reporte se describe el caso de una menor de 45 días de edad con signos clínicos de dengue grave, cuyo diagnóstico se confirmó por reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa en muestras de tejido post mórtem y por herramientas de apoyo diagnóstico de inmunohistoquímica, las cuales detectaron antígenos virales en todos los órganos obtenidos en la necropsia. Este caso subraya la importancia del estudio de las infecciones primarias asociadas a dengue grave, particularmente en niños, en quienes es más probable el desarrollo de la forma grave de la enfermedad sin una infección previa, y, además, pone de relieve la importancia de un diagnóstico que no se limite a las muestras de tejido hepático en el estudio de la patogenia de la infección viral.Palabras clave: dengue, antígenos, inmunohistoquímica. doi: http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v34i4.2169 Detection of dengue virus antigen in post-mortem tissuesThe epidemiological situation of dengue has worsened over the last decade. The difficulties in preventing its transmission and the absence of a vaccine or specific treatment have made dengue a serious risk to public health, health centers and research systems at different levels. Currently, most studies on the pathogenesis of dengue infection focus on the T-cell immune response almost exclusively in secondary infections and are aimed at identifying the mechanisms involved in the development of vascular permeability and bleeding events that accompany the infection. This report describes the case of a baby girl less than 45 days of age with clinical signs of severe dengue, whose diagnosis was confirmed by reverse transcription polymerase chain reaction in postmortem tissue samples and by the ancillary diagnostic use of immunohistochemistry, which detected viral antigens in all organs obtained at autopsy. This case highlights the importance of studying primary infections associated with severe dengue, particularly in children, who are more likely to develop the severe form of the disease without previous infection, and it further stresses the importance of a diagnosis that should not be based solely on the examination of liver tissue samples when studying the pathogenesis of the viral infection.

Morphological Aspects and Viremia Analysis of BALB/c Murine Model Experimentally Infected with Dengue Virus Serotype 4

“…DENV-2 antigens in infected BALB/c mice have been previously shown in liver, a susceptible viral replication site, specifically in hepatocytes, endothelial cells and in hyperplasic Kupffer cells [16,17,87]. In humans, the detection of the DENV-3 NS3 protein has been shown in liver (in hepatocytes, endothelial cells and Kupffer cells), in lung (in alveolar macrophages, type II pneumocytes and endothelium) and in heart (in cardiac fibers, endothelium and monocytes) [8,88]. In this study, the NS3 viral protein was detected in hepatocytes, pneumocytes and cardiomyocytes, demonstrating the presence of the virus in liver, lung and heart and suggesting viral replication, which would only be possible in the presence of the NS3 protein [15].…”

Hallazgos postmortem en infección por el virus del dengue

“…Fueron identificados antígenos virales en hígado, tejido linfoide, cerebro, bazo, riñón, pulmón, miocardio, sistema nervioso central, médula osea, páncreas y corazón y proteínas no estructurales (NS) del virus NS3 y NS1 y de la envoltura (E) fueron observadas en hígado, pulmón, corazón, bazo y nódulos linfáticos (9,10, 12,14,15,17,18,[20][21][22][23][24]26). …”

“…En el bazo los hallazgos más comunes son congestión, hemorragias y atrofia de folículos linfoides, infiltrados de mononucleares, necrosis y esplenitis aguda (10, 13,14,19,20,22,24,28). Hay presencia de antígeno viral en macrófagos circulantes de la pulpa roja, células multinucleadas y linfoides (22).…”

“…De los 17 autores con dato del tiempo desde la fecha de inicio de síntomas hasta la muerte, nueve reportan 133 pacientes que fallecieron antes de los ocho días (9, [16][17][18]20,21,23,25,26). Para otros autores el rango fue de 1 a 16 días (10,11,13,14,15) y de 8 a 34 días (13) (Cuadro 1).…”