Determination of acute oral toxicity of tetrahydropyridone and hexahydroquinoline individual derivatives, derivatives of α-cyanothioacetamide

Abstract

Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки (ЛГМУ им. Св. Луки) 91045, г. Луганск, ул. 50 лет Обороны Луганска, 1г 2 Белгородский государственный национальный исследовательский университет (НИУ БелГУ) Россия, 308015, Белгородская область, г. Белгород, ул. Победы, 85 3 Научно-исследовательская лаборатория «Химэкс» Луганского национального университета им. Владимира Даля (НИЛ «Химэкс» ЛНУ им. В. Даля) 91034, г. Луганск, кв. Молодежный, 20а, корп. 7 4 Кубанский государственный университет (КубГУ) Россия, 350040, г. Краснодар, ул. Ставропольская, 149 Актуальность данного исследования связана с большим количеством побочных эффектов, вызываемых применением нестероидных противовоспалительных средств. Ранее в наших работах освящалась противовоспалительная, жаропонижающая и анальгетическая биологическая активность тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов, производных α-цианотиоацетамида. Цель исследования-определение острой пероральной токсичности in vivo новых производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов, производных α-цианотиоацетамида, с лабораторными шифрами ТD0364, ТD0353, ТD0351, CV036, CV125 и OC05184. Материалы и методы. Исследование проводилось в соответствии с Межгосударственным стандартом ГОСТ 32644-2014 (OECD, Test № 423:2001, IDT) на 63 белых лабораторных крысах-самках массой 180-220 г в осенний период в сертифицированной фармакологической лаборатории. Результаты. Введение максимальной (2000 мг/кг) дозировки производных тетрагидропиридона и гексагидрохинолина пяти опытных образцов под лабораторными шифрами ТD0364, ТD0353, ТD0351, CV036, CV125 характеризовалось нулевой летальностью. Видимых признаков нейротоксичности, ульцерогенности, гепатотоксичности нами не было обнаружено. Соединение с лабораторным шифром OC05184 после внутрижелудочного введения в дозе 2000 мг/кг привело к гибели всех крыс в группе в течение первых 12 часов, однако введение образца OC05184 в дозировке 300 мг/кг не привело к гибели животных на протяжении 2 недель. Более того, никаких признаков токсичности с первых минут внутрижелудочного введения в этой дозировке нами не было зарегистрировано. Заключение. Пять исследуемых производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов с шифрами ТD0364, ТD0353, ТD0351, CV036 и CV125 относятся к малотоксичным соединениям (5 класс токсичности). Соединение с лабораторным шифром OC 05184 относится к 4 классу токсичности. Ключевые слова: тетрагидропиридоны; гексагидрохинолины; производные α-цианотиоацетамида; острая пероральная токсичность.