Determination of the enantiomers of zopiclone and its two chiral metabolites in urine using an automated coupled achiral—chiral chromatographic system

Fernandez, Christine; Gimenez, François; Baune, B.; Maradeix, Valérie; Thuillier, A.; Farinotti, Robert

doi:10.1016/0378-4347(93)80498-s

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“…One method (HPLC) has been reported to detect ZOP and its major metabolite NDZOP [129], and the other both of metabolites together with the parent drug [131]. Stereo specific methods [LC, capillary electrophoresis (CE), radioimmunoassay (RIA), HPLC, LC-MS/MS] have been developed to separate the enantiomers in urine [143][144][145] and in plasma [119,[146][147][148]. Three methods (HPLC, GC-MS, LC-MS/MS) are suitable for measuring ZOP's degradation product ACP in urine, whole blood, DMS and in post-mortem urine, blood and stomach content [63,149,150].…”

Section: Occurrence Of Zopiclone In Forensic Casesmentioning

confidence: 99%

Zopiclone degradation in biological samples : Characteristics and consequences in forensic toxicology

Nilsson¹

2014

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Section: Occurrence Of Zopiclone In Forensic Casesmentioning

confidence: 99%

Zopiclone degradation in biological samples : Characteristics and consequences in forensic toxicology

Nilsson¹

2014

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“…Análise enantiosseletiva da ZO e seus metabólitos em plasma de ratos -POULOU, 1996;FERNANDEZ et al,1991FERNANDEZ et al, , 1993FERNANDEZ et al, e 2002.…”

Section: Objetivo Geralunclassified

“…Na literatura, a separação da ZO e/ou seus metabólitos é descrita utilizando o modo normal e as colunas CHIRALCEL OD-H (FERNANDEZ 1991, 1993, FOSTER et al,1994GEBAUER;ALDERMAN, 2002) e CHIRALPAK AS (MANNAERT; DAENENS 1996). O tempo de análise desses métodos gira em torno de 30 a 60 minutos.…”

Section: (A) (B)unclassified

“…A ANVISA (2007) A literatura descreve alguns métodos para a análise enantiosseletiva da ZO empregando HPLC, mas quase todos eles são métodos bioanalíticos para quantificar ZO e seus metabólitos em diferentes matrizes (FERNANDEZ et al, 1991, 1993, FOSTER et al,1994GEBAUER;ALDERMAN, 2002). Um método semipreparativo quiral para a separação de enantiômeros da ZO usando a coluna CHIRALPAK AS foi descrito por Mannaert e Daenens (1996).…”

Section: Analitos (-)-(R)-zo (+)-(S)-zo Mo (Is)unclassified

“…A disposição cinética da ZO também é estereosseletiva, com maiores concentrações plasmáticas, urinárias e no cérebro do enantiômero (+)-(S)-ZO (FOSTER et al,1994;PIPERAKI;PARISI-POULOU, 1996, FERNANDEZ et al, 19911993e 2002 O uso de LC-MS-MS tem se tornado a técnica de escolha para a quantificação de fármacos e metabólitos em matrizes biológicas. Entretanto, o uso dessa técnica em cromatografia quiral requer alguns cuidados com relação à escolha da fase móvel, devido a problemas de segurança e eficiência de ionização das moléculas (fases móveis baseadas em hexano) ou problemas de entupimentos quando do uso de sais não voláteis (PÈREZ; BACELÓ, 2008).…”

unclassified

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Análise enantiosseletiva da zopiclona, suas impurezas e metabólitos em formulações farmacêuticas e materiais biológicos

Tonon¹

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AGRADECIMENTOSAgradeço a Deus pelo amor incondicional, pela vida, por todos os milagres que realizas na minha vida, por todas as pessoas maravilhosas que conheci, por me carregar no colo nas horas mais difíceis. Por me fazer enxergar, a cada dia, o arco íris da vida mesmo quando rodeada pela neblina dos problemas. "Ser Feliz é deixar de ser vítima dos problemas e se tornar autor da própria história", "Senhor que sempre seja feita a Sua vontade".Aos meus pais Tadeu e Rute e meu irmão Matheus pelo amor. Amor eterno e incondicional. Família unida no amor. Vencemos as batalhas juntos, vivenciamos todos os milagres de Deus com fé e gratidão. Vocês são meu apoio, meu exemplo, minha fortaleza. Obrigada meus eternos amores. Obrigada por cada abraço de retorno ou despedida, por cada ida à rodoviária, por acreditarem em mim, por sempre me apoiarem, enfim por serem a família que eu tanto amo.Ao meu querido Ricardo pelo amor, apoio e compreensão. Obrigada por estar sempre comigo nos momentos perfeitos e nas horas mais difíceis. Ao cogitar retornar a Ribeirão Preto para mais essa etapa você me olhou nos olhos e disse "Eu tenho orgulho de você, você é capaz, vai . A moclobemida foi utilizada como padrão interno. O método desenvolvido foi linear no intervalo de concentração plasmática de 7,5-500 ng mL -1 . As recuperações médias absolutas foram de 74,6 e 75,7; 61,6 e 56,9; 72,5 e 70,7 % para os enantiômeros da ZO, N-Des e N-Ox, respectivamente, e 75,9 % para o padrão interno. A precisão e a exatidão apresentaram resultados dentro de níveis aceitáveis (<15 %). A aplicação do método em um estudo piloto de disposição cinética da ZO em ratos mostrou que os níveis de ( . Pôde-se observar que os níveis de (+)-(S)-ZO, o enantiômero mais ativo, foram sempre superiores aos de (-)-(R)-ZO. Finalmente, um terceiro método foi desenvolvido para análise enantiosseletiva da ZO e das suas impurezas N-Ox e ACP em comprimidos, empregando a eletroforese capilar com detecção UV (CE-UV). Os analitos foram extraídos dos comprimidos utilizando acetonitrila e foram separados em um capilar não revestido de sílica fundida (50 um, 42 cm de comprimento efetivo, 50 cm de comprimento total), utilizando tampão fosfato de sódio 80 mmol L Zopiclone (ZO) is a non-benzodiazepine hypnotic drug of the cyclopyrrolone class, indicated for the treatment of insomnia. ZO is a chiral drug administered as a racemic mixture, however its pharmacological activity is mainly related to (+)-(S)-ZO, also known as eszopiclone. It is extensively metabolized and the main metabolites are Ndesmethyl zopiclone (N-Des) and zopiclone-N-oxide (N-OX). N-Ox is also found as an impurity in the raw material. Other impurities, coming from the synthetic procedure or due to degradation can also be found: impurity B (RP29307), impurity C (2-amine-5-chloropyridine, ACP or RP26695) and RP 48497. Therefore, the aim of this study was the development of methods for the enantioselective analysis of ZO, metabolites and impurities in pharmaceutical formulations and biological materials. A highperform...

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Quantitation of zopiclone and desmethylzopiclone in human plasma by high-performance liquid chromatography using fluorescence detection

Nirogi

Kandikere

Mudigonda

2006

Biomed. Chromatogr.

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A simple, reliable HPLC method using fluorescence detection (excitation 307 and emission 483 nm) was developed and validated for simultaneous quantitation of zopiclone and its metabolite desmethylzopiclone in human plasma. Following a single-step liquid-liquid extraction, the analytes and internal standard (zaleplon) were separated using an isocratic mobile phase on a reversed-phase C 18 column. The lower limit of quantitation was 3 ng/mL for zopiclone and 6 ng/mL for desmethylzopiclone with a relative standard deviation of less than 5%. A linear dynamic range of 3-300 ng/mL for zopiclone and of 6-500 ng/mL for desmethylzopiclone was established. This HPLC method was validated with between-batch precision of 1.7-4.2% and 3.2-7.5% for zopiclone and desmethylzopiclone respectively. The between-batch accuracy was 99.4-111.5% and 101.6-104.8% for zopiclone and desmethylzopiclone, respectively. Frequently coadministered drugs did not interfere with the described methodology. Stability of zopiclone and desmethylzopiclone in plasma was excellent, with no evidence of degradation during sample processing (autosampler) and 30 days' storage in a freezer. This validated method is simple and repeatable enough to be used in pharmacokinetic studies.

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Determination of the enantiomers of zopiclone and its two chiral metabolites in urine using an automated coupled achiral—chiral chromatographic system

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Zopiclone degradation in biological samples : Characteristics and consequences in forensic toxicology

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Quantitation of zopiclone and desmethylzopiclone in human plasma by high-performance liquid chromatography using fluorescence detection

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