Direct Antitumor Activity of Interferon-Induced Dendritic Cells of Healthy Donors and Patients with Primary Brain Tumors

Леплина, О. Ю.; Тыринова, Т. В.; Тихонова, М. А.; Shevela, Е. Ya.; Ступак, В. В.; Мишинов, С. В.; Pendyurin, I. V.; Sadovoy, M. A.; Ostanin, А. А.; Черных, Е. Р.

doi:10.5772/23784

Cited by 2 publications

(2 citation statements)

References 31 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Проведенное нами сравнительное исследо-вание показало, что получаемые в различных протоколах IL-4-ДК и IFN-ДК не различают-ся между собой по ключевым функциональным характеристикам, а именно -по способности 1) стимулировать пролиферацию Т-клеток на ал-лоантигены и 2) индуцировать генерацию Treg 3) экспрессируют молекулы B7-H1 и TRAIL [3] и отличаются более выраженной прямой ци-тотоксической активностью против клеток опу-холевой линии Jurkat [13]; 4) сохраняют функциональную стабильность и способны эффективно индуцировать реак-ции клеточного и гуморального иммунитета, поскольку активно секретируют Тh1/провос-палительные (IFNγ, IL 8) характеризуются способностью к акти-вации цитотоксических CD8 + Т-лимфоцитов, экспрессирующих внутриклеточно перфорин, при этом данная функциональная активность IFN-ДК может быть дополнительно усилена при использовании в качестве дозревающего стимула нативной ДНК человека [5].…”

Section: результатыunclassified

“…Указан-ные типы ДК различаются по срокам генерации и фенотипическим характеристикам. В частно-сти, IFN-ДК представлены преимущественно «частично зрелыми» (semi-mature) клетками, ко-торые по сравнению с IL-4-ДК отличаются более высоким цитотоксическим потенциалом, за счет экспрессии молекул B7-H1 и TRAIL [3,13]. Кро-ме того, IFN-ДК характеризуются более высо-кой продукцией Тh1/провоспалительных (IFNγ, IL-2, IL-17, IL-1β) и Th2/противовоспалитель-ных цитокинов (IL-10, IL-5) [3], а также низким уровнем секреции IL-12 и высоким -IFNα, IL-6, IL-1β, IL-18, IL-4, IL-10, IL-17 [12,19,21].…”

Section: Introductionunclassified

See 1 more Smart Citation

FUNCTIONAL ACTIVITY OF IFNα- AND IL-4-INDUCED HUMAN DENDRITIC CELLS: A COMPARATIVE STUDY

Леплина¹,

Тихонова²,

Тыринова³

et al. 2014

Med.Imm.Rus

View full text Add to dashboard Cite

Адрес для переписки:Леплина Ольга Юрьевна д.м.н., ведущий научный сотрудник ФГБУ «НИИ клинической иммунологии » СО РАМН 630099, Россия, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14. Тел.: 8 (383) 236-03-29. E-mail: ct_lab@mail.ru Авторы: Леплина О.Ю. -д.м.н., ведущий научный сотрудник ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН, г. Новосибирск, Россия Тихонова М.А.-к.б.н., старший научный сотрудник, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН, г. Новосибирск, Россия Тыринова Т.В. -к.б.н., научный сотрудник, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН, г. Новосибирск, Россия Алямкина Е.А. -к.б.н., научный сотрудник, ФГБУН «Институт цитологии и генетики» СО РАН, г. Новосибирск, Россия Богачев С.С. -д.б.н., заведующий лабораторией ФГБУН «Институт цитологии и генетики» СО РАН, г. Новосибирск, Россия Останин А.А. -д.м.н., профессор, главный научный сотрудник ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН, г. Новосибирск, Россия Черных Е.Р. -д.м.н., профессор, член-корреспондент РАМН, заведующая Резюме. В работе проведена сравнительная оценка аллостимуляторной, Тh1-/Th2-стимулирующей и толерогенной активности дендритных клеток здоровых доноров (n = 52), генерированных in vitro в присутствии IFNα (IFN-ДК) и IL-4 (IL-4-ДК). Установлено, что IL-4-ДК и IFN-ДК не различаются между собой по ключевым функциональным характеристикам (способности стимулировать проли-ферацию Т-клеток на аллоантигены, индуцировать генерацию Treg в СКЛ и способности активиро-вать Т-клетки к продукции Th1/провоспалительных (IFNγ, IL-2, IL-1β, TNFα, IL-12, IL-17) и Th2/ противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-6, IL-10, IL-13), ростовых факторов (G-CSF, GM-CSF, IL-7) и хемокинов (IL-8, MIP-1β). Тем не менее, IFN-ДК оказывают более выраженный стимулиру-ющий эффект на Тh1-и Тh2-клетки, что проявляется достоверно более высоким уровнем продукции IFNγ, IL-5 и MIP-1β, а также обладают более выраженной Th1-стимуляторной и умеренной Th2-стимуляторной активностью (которая отсутствует у IL-4-ДК). Полученные данные обосновывают це-лесообразность использования IFN-ДК в качестве клеточной основы при создании лечебных вакцин для индукции/усиления иммунного ответа. Ключевые слова: дендритные клетки, аллостимуляторная активность, Тh1-/Th2-цитокины, регуляторные Т-клетки 44 Оригинальные статьиOriginal articles Медицинская иммунология 2014, Т. 16, № 1, стр. 43-52 © 2014, СПб РО РААКИ Medical Immunology 2014, Vol. 16, 1, pp. 43-52 © 2014 production. IFN-DCs were characterized by more prominent ability to activate Th1-cells, and by moderate Th2-stimulatory activity, which is absent in IL-4-DCs. These data strongly suggest that IFN-DCs may present a quite promising cellular tool for development of therapeutic vaccines aiming to induce/enhance the immune response.

show abstract

Section: результатыunclassified

Section: Introductionunclassified

FUNCTIONAL ACTIVITY OF IFNα- AND IL-4-INDUCED HUMAN DENDRITIC CELLS: A COMPARATIVE STUDY

Леплина¹,

Тихонова²,

Тыринова³

et al. 2014

Med.Imm.Rus

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Defective Dendritic Cell Cytotoxic Activity of High-Grade Glioma Patients' Results from the Low Expression of Membrane TNFα and Can Be CorrectedIn Vitroby Treatment with Recombinant IL-2 or Exogenic Double-Stranded DNA

Тыринова

Леплина

Мишинов

et al. 2018

Journal of Interferon & Cytokine Research

View full text Add to dashboard Cite

Besides initiation of tumor-specific T cell immunity, dendritic cells (DCs) are endowed with tumoricidal activity. Previously, we showed that monocyte-derived DCs of high-grade glioma patients generated in the presence of interferon alpha (IFNα) (IFN-DCs) have impaired cytotoxic activity against tumor necrosis factor alpha (TNFα)-sensitive HEp-2 tumor cells. Herein, we demonstrate that decreased transmembrane TNFα (tmTNFα) expression, but not soluble TNFα (sTNFα) production by high-grade glioma patient IFN-DCs, determines the defective tumoricidal activity against TNFα-sensitive HEp-2 cells. Blocking TNFα-converting enzyme or stimulation of patient IFN-DCs with rIL-2 or dsDNA enhances tmTNFα expression on IFN-DCs and significantly increases their cytotoxicity. Decreased tmTNFα expression on patient IFN-DCs is not caused by downregulation of pNFκB. Neither rIL-2 nor dsDNA upregulates tmTNFα expression on patient IFN-DCs via an increase of pNFκB. The current study shows an important role of tmTNFα as mediator of IFN-DC tumoricidal activity and as molecular target for the restoration of defective DC killer activity in high-grade glioma patients.

show abstract

Direct Antitumor Activity of Interferon-Induced Dendritic Cells of Healthy Donors and Patients with Primary Brain Tumors

Cited by 2 publications

References 31 publications

FUNCTIONAL ACTIVITY OF IFNα- AND IL-4-INDUCED HUMAN DENDRITIC CELLS: A COMPARATIVE STUDY

FUNCTIONAL ACTIVITY OF IFNα- AND IL-4-INDUCED HUMAN DENDRITIC CELLS: A COMPARATIVE STUDY

Defective Dendritic Cell Cytotoxic Activity of High-Grade Glioma Patients' Results from the Low Expression of Membrane TNFα and Can Be CorrectedIn Vitroby Treatment with Recombinant IL-2 or Exogenic Double-Stranded DNA

Contact Info

Product

Resources

About