Effect of octreotide on glucose tolerance in acromegaly

Abstract

To determine the effect of the somatostatin analog octreotide on glucose tolerance in acromegaly, we examined glucose profiles, oral glucose tolerance and the insulinogenic index in patients treated with this analog. Ninety patients participated in a long-term, prospective, open-label study. There was no significant change between mean daily blood glucose profiles at baseline or during octreotide treatment. Using glucose tolerance test criteria, 61% of 90 patients had normal baseline glucose tolerance. While on octreotide, 20% and 29% of these patients, respectively, developed impaired glucose tolerance or became frankly diabetic. Conversely, three of the patients who were diabetic at baseline (N = 11) became normal (18%) or developed impaired glucose tolerance (9%) during octreotide therapy. There was no relationship between the dose of octreotide and change in glycemic state. The insulinogenic index (insulin/glucose) response to a glucose challenge decreased uniformly in octreotide-treated patients. Female patients and those with elevated baseline insulin levels were more likely to develop diabetes mellitus during octreotide therapy. In conclusion, octreotide significantly alters glucose tolerance in patients with acromegaly, mandating glucose monitoring during this form of therapy.

Avaliação do metabolismo da glicose em pacientes acromegálicos antes e após tratamento com octreotide LAR

“…Isto é concordante com outras séries nacionais e internacionais, cuja prevalência varia entre 23% a 69% (8,18,(27)(28)(29).…”

“…Em pacientes com glicemias inicialmente normais foi descrita piora da tolerância à glicose em 20% a 48% (18,43,44) e evolução para DM em 29% (18). Não parece haver correlação entre a dose do octreotide e a mudança no metabolismo da glicose.…”

“…Não parece haver correlação entre a dose do octreotide e a mudança no metabolismo da glicose. No entanto, foi demonstrado que os indivíduos que apresentaram níveis mais elevados de insulina antes do tratamento tiveram mais propensão a desenvolver DM (18).…”

“…O octreotide pode causar aumento da concentração sangüínea de glicose por meio da inibição da secreção de insulina pelas células-beta pancreáticas (13,18). Além disso, os análogos da somatostatina aumentam a concentração de IGFBP-1 tanto por conseqüência da diminuição da secreção de insulina (15) quanto por indução direta (16).…”

“…A redução dos níveis circulantes de GH leva à inibição da gliconeogênese e ao aumento da sensibilidade à insulina, com melhora de sua ação tanto ao nível do receptor como no mecanismo pós-receptor (13,18). Além disso, o octreotide inibe a secreção de glucagon e outros hormônios gastrintestinais, como gastrina e motilina, reduzindo a motilidade gastrintestinal com conseqüente diminuição da absorção de glicose (21,22).…”