Effects of diclofenac, indomethacin, tolfenamic acid and hydrocortisone on prostanoid production in healthy and rheumatic synovial cells

Abstract

Prostanoids, found in enhanced concentrations in rheumatic synovial fluid, are involved in the joint destruction seen in rheumatoid arthritis. Adherent cells isolated from rheumatic synovia produce higher amounts of prostanoids in a primary cell culture than cells originating from non-inflamed synovia. In the present study, it was found that exogenous arachidonic acid diminished the differences in prostanoid production between healthy and rheumatic synovial cells. Non-steroidal anti-inflammatory analgesics in clinically relevant concentrations had similar inhibitory effects on arachidonic acid-stimulated prostanoid synthesis in both healthy and rheumatic cells. In the presence of exogenous arachidonic acid, hydrocortisone (0.3-5.0 microM) did not affect prostanoid production in healthy cells. In rheumatic synovial cells hydrocortisone reduced PGE2 and PGF2 alpha synthesis to about half of the control value and the effect was not reversed by adding excess exogenous arachidonic acid. Altered regulation of phospholipase A2 activity in rheumatic synovia could explain the observed differences between healthy and rheumatic synovial cells.

Prostaglandin- und Leukotrienfreisetzung aus Synovialgewebe, Knorpel und Knochen unter Therapie mit Diclofenac

“…Bei den entzündlichen Prozessen der aktivierten Arthrose spielen Eicosanoide wie PGEz und PGIz insbesondere in der Synovia und Synovialis sowie Leukotriene eine wichtige Rolle (4, 18,22,39,41). Der Effekt nicht-steroidaler Antiphlogistika (NSAID) auf die PG-und LT-Freisetzung wurde in einer Vielzahl von Geweben und in verschiedenen Versuchen nachgewiesen (8,9, 22,26,27,29,39). Hierbei zeigte sich, daß in Abhängigkeit von der Konzentration die Prostaglandin-und Thromboxanfreisetzung gehemmt wird.…”

Topical diclofenac for the treatment of the musculoskeletal diseases

“…По данным целого ряда экспериментальных исследо-ваний, препарат подавляет синтез простагландина Е2 (ПГЕ2) как в клетках синовиальной оболочки суставов [14][15][16], так и в плазме крови [17], сдерживает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления [18], влияет на баланс цитокинов, снижая концентрацию интерлейкина-6 и повышая содержание интерлейкина-10 [19], обладает антиоксидантной активностью [20]. Получены убедитель-ные данные о наличии не только периферического, но и центрального действия диклофенака [21][22][23], что позво-ляет влиять на элементы патогенеза хронической боли, связанной с активацией центральных ноцицептивных структур.…”