Effects of Estrogen on the Gastrointestinal Tract

Abstract

Estrogen is a kind of steroid compound that has extensive biologic activities. The effect of estrogen is pleiotropic, affecting multiple systems in the body. There is accumulating evidence that estrogen has important effects on the gastrointestinal tract. Longer exposure to estrogen may decrease the risk of gastric cancer. Use of the anti-estrogen drug tamoxifen might increase the risk of gastric adenocarcinoma. Estrogen receptor β may serve as a target for colorectal cancer prevention. In addition, estrogen has been reported to be closely related to the mucosal barrier, gastrointestinal function and intestinal inflammation. However, the role of estrogen in the gastrointestinal tract has not been systematically summarized. In this review, we aim to provide an overview of the role of estrogen in the gastrointestinal tract and evaluate it from various aspects, including estrogen receptors, the mucosal barrier, intestinal inflammation and gastrointestinal tract tumors, which may provide the basis for the development of therapeutic strategies to manage gastrointestinal diseases.

Az ösztrogének lehetséges szerepe a vastagbéldaganatok kialakulásában

“…Az ösztrogénnek kulcsfontosságú szerepe van a női nemi jellegek kialakításában és a reproduktív működésben. Ugyanakkor számos bizonyíték támasztja alá, hogy a hormonrendszeren kívül a szív-ér rendszert, a húgyúti rendszert, a csontanyagcserét, az idegrendszert, a zsír-és fehérjeanyagcserét, továbbá az emésztőrendszer működését is befolyásolja [21]. Mivel ösztrogénhormonok a férfiakban is termelődnek, a fent említett, nem reproduktív rendszert érintő hatások a férfiakban is jelentkeznek.…”

“…Ez utóbbiak, elhagyva a thecasejtet, a lamina basalison keresztül diffundálva bejutnak a folliculusstimuláló hormonra (FSH) is érzékeny granulosasejtbe, ahol az aromatáz enzim hatására az androgénekből ösztrogének keletkeznek Többek között sejtosztódást, apoptózist, sejtnövekedést, adhéziót, jelátviteli utakat szabályozó fehérjék termelése DNS teinkináz-kaszkád aktiválásán keresztül valósulhat meg, ami a transzkripciós faktorok foszforilációja következtében módosíthatja a gének átíródását. A növekedési faktorok szintén aktiválhatják a proteinkináz-rendszert, ami az ösztrogénreceptorok ligandumtól független aktivációját idézheti elő [21]. Az ösztrogénreceptorok és az ösztrogén-jelútrendszer molekuláris hatásait a 3. ábra szemlélteti.…”

“…Az ösztrogénreceptor molekuláris hatásának folyamata CoA = koaktivátor multiprotein-komplex; CoR = korepresszor multiprotein-komplex; DNS = dezoxiribonukleinsav; ER = ösztrogénreceptor; ERE = ösztrogénválasz-elem; GF = növekedési faktor; GF-R = a növekedési faktor receptora; mRNS = hírvivő ribonukleinsav; RE = válaszelem; TF = transzkripciós faktor Az ábra forrása: Nie és mtsai [21] alapján, újraszerkesztve…”

“…-Az ösztrogénhatás csökkentheti a mikroszatellita-instabilitást, míg az idősebb nőkben észlelt alacsony ösztrogénszint növelheti az MSI kockázatát [56]. -Az ösztrogén a p53-jelútrendszeren keresztül szabályozza a DNS-hiba-javító folyamatokat, valamint gátolja a sejtosztódást, és fokozza az apoptózist [21,58]. -ERβ-termelő vastagbélráksejtek ösztrogénkezelését követően jelentősen csökkent a gyulladással járó folyamatokban és ezen keresztül a colorectalis carcinogenesisben is meghatározó szerepet játszó IL6 szintje és a jelútrendszerben azt követő gének expressziója [59,60].…”

“…-In vitro vizsgálatokban az ösztrogén csökkentette a MYC, a MYB és a PROX1 onkogének kifejeződését, és javította a sejtek DNS-hiba-javító képességét [59]. -Az ösztrogén a mikro-RNS-tartalom összetételének módosításán keresztül gátolja a sejtosztódást és a daganatos áttétképzést [21] (5. ábra). Az onkológiai kezelések fejlődése révén a daganatos betegséget túlélő nők száma egyre nő, így egyre több az olyan beteg, akinél vagy a daganatellenes kezelések következtében alakul ki a "mesterséges" menopauza, vagy mint hosszú távú túlélők, megélik a változókort és a menopauzát, aminek számos kedvezőtlen szív-ér rendszeri és csontrendszert érintő hatása ismert; esetükben a HRT segítséget jelenthetne.…”