Effects of Fetal pH on Local Anesthetic Transfer across the Human Placenta

Abstract

Increasing the pH difference between maternal and fetal perfusates promotes M-->F passage of unionized lidocaine, bupivacaine, and 2-chloroprocaine. This likely results from an increased proportion of ionized local anesthetic in the acidemic fetal perfusate and consequent widening of the M-->F concentration gradient of the unionized form. Transfer of lidocaine and bupivacaine was limited by the maternal protein binding.

Stereoselectivity in the placental transfer and kinetic disposition of racemic bupivacaine administered to parturients with or without a vasoconstrictor

“…The ability of the placenta to sequester large amounts of bupivacaine might expose the fetus to high concentrations of this anesthetic, even after the drug has disappeared from the maternal circulation. 10,17,18,20,21 Based on data in the literature regarding the placental transfer 6,10 -19 and the stereoselective kinetic disposition of bupivacaine in healthy volunteers, 1,2 the aim of the present investigation was to study the phenomenon of stereoselectivity in the maternal circulation and placental transfer of bupivacaine.…”

Plazentapassage von Anästhetika und Adjuvanzien

“…Die Plazentapassage von Medikamenten wird durch eine Vielzahl von Faktoren reguliert und sowohl von den physikochemischen Eigenschaften der Pharmaka als auch den pathophysiologischen Eigenschaften der uterofetoplazentaren Einheit beeinflusst [32,45]. Von den physikochemischen Eigenschaften der Pharmaka sind in erster Linie Diffusionskoeffizient, Konzentrationsgradient, Lipophilie, Ionisationsgrad, Proteinbindung, Gewebsbindung und Molekulargewicht entscheidend [24,25,32,45]. Je niedriger das Molekulargewicht, je größer die Lipidlöslichkeit, je niedriger der Ionisationsgrad und je höher der Konzentrationsgradient einer Substanz an der plazentaren Barrieremembran, desto ausgeprägter ist die Plazentapassage [32,45].…”

“…Je niedriger das Molekulargewicht, je größer die Lipidlöslichkeit, je niedriger der Ionisationsgrad und je höher der Konzentrationsgradient einer Substanz an der plazentaren Barrieremembran, desto ausgeprägter ist die Plazentapassage [32,45]. Bei den anatomischen und hämodyna-mischen Eigenschaften der uterofetoplazentaren Einheit beeinflussen Plazentaperfusion, Plazentareife, plazentarer Metabolismus der Pharmaka, Leistungsvermögen der Plazenta, mütterliche und fetale Medikamentenkonzentrationen im Plasma und der maternale sowie fetale Säure-Basen-Haushalt die Plazentapassage von Pharmaka [24,25,32,45].…”

“…Hierdurch liegt ein erhöhter Anteil des Lokalanästheti-kums in freier und aktiver Form im fetalen Blut vor. Eine fetale Azidose bei Hypoxie oder Asphyxie kann darüber hinaus durch stärkere Ionisierung des Lokalanästhetikums die plazentare Passage der Substanz aus dem maternalen in das fetale Blut begünstigen, die Rückverteilung verhindern und zur Kumulation im fetalen Blut "ion-trapping" beitragen [24,32,37]. Hohe fetale Konzentrationen können dabei gefährliche kardiotoxische und neurotoxische Nebenwirkungen mit fetaler Bradykardie und zentralnervösen Störungen hervorrufen [32,37].…”

Diaplazentarer Transfer von Anästhetika und Adjuvanzien in Schwangerschaft und Geburtshilfe

“…Von den physikochemischen Eigenschaften der Pharmaka sind in erster Linie Diffusionskoeffizient, Konzentrationsgradient, Lipophilie, Ionisationsgrad, Proteinbindung, Gewebebindung und Molekulargewicht entscheidend [24,25,32,46]. Je niedriger das Molekulargewicht, je größer die Lipidlöslichkeit, je niedriger der Ionisationsgrad und je hö-her der Konzentrationsgradient einer Substanz an der plazentaren Barrieremembran, desto ausgeprägter ist die Plazentapassage [32,46].…”