Effects of Immunosuppression Induced by Thalidomide and Cyclosporine in Heterotopic Heart Transplantation in Rabbits

Carvalho, J.B.V.; Petroianu, Andy; Travolo, Eduardo; Oliveira, Braulio; Duarte, Alejandra; Alberti, Luiz Ronaldo

doi:10.1016/j.transproceed.2007.02.072

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“…As pesquisas com talidomida iniciaram em 1987, seguindo uma linha de pesquisa de transplante de órgãos 9,14,15,16 . As pesquisas com coração, iniciadas em 1989, mostraram que a talidomida, isolada ou em associação com a ciclosporina, prolongava a sobrevida de transplantes cardíacos heterotópicos 9. A literatura referente ao efeito da talidomida em aloenxertos de pele é controversa.…”

Section: Discussionunclassified

“…No caso do diclofenaco, foi escolhida a dose diária máxima farmacologicamente recomendada. A administração dos medicamentos por meio de cateter orogástrico foi escolhida porque o método mostrou-se capaz de garantir a efetiva medicação dos animais em outros trabalhos experimentais 9,16 .…”

Section: Discussionunclassified

“…O presente trabalho mostrou que a talidomida, como droga isolada, prolongou a sobrevida dos aloenxertos, em relação ao grupo controle, em cerca de 24 horas, o que concorda com relatos anteriores 9,17 . Estatisticamente, seu efeito foi comparável ao do antiinflamatório diclofenaco.…”

Section: Discussionunclassified

“…Não foi possível a classificação da rejeição em níveis de intensidade, como é feito, por exemplo, na rejeição cardíaca 9 , porque todos os enxertos foram biopsiados na fase de necrose total. A obtenção de biopsias seriadas dos aloenxertos antes da ocorrência de necrose poderia permitir esta classificação em cada animal, facilitando o estudo do efeito das drogas na reação inflamatória.…”

Section: Discussionunclassified

“…Nesta linha de investigações em transplantes de tecidos, observouse a partir de 1989 que a talidomida associada a doses subterapêuticas de ciclosporina é tão efetiva quanto a ciclosporina em doses terapêu-ticas no controle da rejeição e no aumento da sobrevida de transplantes cardíacos heterotópicos em coelhos 9 . Resultados semelhantes a esta associação foram obtidos por Vogelsang et al (1988) em transplantes de medula óssea em ratos 10 .…”

Section: Introductionunclassified

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Estudo comparativo dos efeitos da talidomida, da ciclosporina e do diclofenaco na sobrevida de aloenxertos cutâneos em coelho

Chaves¹,

Alberti²,

Petroianu³

2008

Rev. Assoc. Med. Bras.

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RESUMOOBJETIVO. Verificar se a talidomida é capaz de evitar a rejeição de aloenxertos de pele em coelhos, como droga isolada, ou melhorar a eficácia de doses subterapêuticas de ciclosporina, comparando seu efeito ao de doses terapêuticas da ciclosporina e também ao papel antiinflamatório do diclofenaco de sódio. MÉTODOS. Foram estudados 42 coelhos, distribuídos nos seguintes grupos (n=6): Grupo 1 -controle com auto-enxerto; Grupo 2 -controle com aloenxerto; Grupo 3 -aloenxerto sob o efeito de talidomida (100 mg/kg/dia); Grupo 4 -aloenxerto sob o efeito de diclofenaco de sódio (2 mg/kg/dia); Grupo 5 -aloenxerto sob o efeito de ciclosporina (10 mg/kg/dia); Grupo 6 -aloenxerto sob o efeito de ciclosporina (5 mg/kg/dia); Grupo 7 -aloenxerto sob o efeito de ciclosporina (5 mg/kg/dia) associada a talidomida (100 mg/kg/dia). Foram retirados enxertos circulares de pele total do dorso de uma das orelhas do animal. Os medicamentos foram administrados por cateter orogástrico, a partir do dia anterior ao transplante. Os enxertos foram trocados entre coelhos de raças diferentes. RESULTADOS. A ciclosporina a 10 mg/kg/dia prolongou a sobrevida dos enxertos de pele, sendo seu efeito comparável ao obtido com a ciclosporina em dose subterapêutica (5 mg/kg/dia) associada a talidomida a 100 mg/kg/dia. A talidomida isoladamente, mesmo em concentração de 100 mg/kg/dia, e o diclofenaco tiveram efeito mínimo na sobrevida média dos aloenxertos cutâneos. O número de eosinófilos no infiltrado inflamatório circunjacente à necrose foi maior nos grupos tratados com diclofenaco e com ciclosporina a 5 mg/kg/dia e menor no grupo em que se associou ciclosporina com talidomida. CONCLUSÃO. A talidomida pode ser uma droga útil para associar-se a baixas doses de ciclosporina no tratamento de aloenxertos cutâneos. INTRODUÇÃOA cobertura da superfície corpórea no menor prazo possível é fundamental para a sobrevida de pacientes com queimaduras extensas 1,2 . Nos casos mais graves, o paciente não possui áreas doadoras de pele suficientes para a auto-enxertia. Entre as alternativas terapêuticas para solucionar esta situação, destaca-se a utilização de transplantes homógenos de pele. O aloenxerto tem sido considerado como a melhor alternativa de transplante cutâneo, por suas qualidades biológi-cas e disponibilidade nos bancos de pele 3 . O desenvolvimento vascular ocorre nos aloenxertos de forma semelhante à dos auto-enxertos, entretanto a resposta imunitária leva à rejeição destes transplantes em prazo geralmente inferior a vinte dias 4 .Diversos estudos experimentais e clínicos em grandes queimados mostraram que drogas imunossupressoras são capazes de prolongar a sobrevida dos aloenxertos cutâneos até que ocorra a recuperação de áreas doadoras 4,5. Entre os imunossupressores, a ciclosporina, descoberta na década de 1970, foi um marco na obtenção de imunodepressão clínica. Atualmente, este medicamento pertence à primeira linha terapêutica em transplantes. Estudos experimentais seguidos de investigações clínicas comprovaram sua eficácia na sobrevida de ...

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Estudo comparativo dos efeitos da talidomida, da ciclosporina e do diclofenaco na sobrevida de aloenxertos cutâneos em coelho

Chaves¹,

Alberti²,

Petroianu³

2008

Rev. Assoc. Med. Bras.

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Thalidomide ameliorate graft chronic rejection in an allogenic kidney transplant model

Zhang

Yang

et al. 2019

International Immunopharmacology

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Thalidomide promotes transplanted cell engraftment in the rat liver by modulating inflammation and endothelial integrity

Viswanathan

Gupta

Kapoor

et al. 2016

Journal of Hepatology

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Background & Aims For liver-directed cell therapy, efficient engraftment of transplanted cells is critical. This study delineated whether anti-inflammatory and endothelial disrupting properties of thalidomide could promote transplanted cell engraftment and proliferation in liver. Methods We used dipeptidyl peptidase IV-deficient rats for cell transplantation studies, including gene expression analysis, morphological tissue analysis, serological assays, cell culture assays, and assays of transplanted cell engraftment and proliferation. Results Thalidomide-pretreatment increased engraftment and proliferation of transplanted hepatocytes due to decreased inflammation. Moreover, thalidomide exacerbated cell transplantation-induced endothelial injury. This combined anti-inflammatory and endothelial injury effect of thalidomide was superior to the anti-inflammatory effect alone of repertaxin or etanercept, which block cytokines/chemokines/receptor-dependent inflammation. In thalidomide-pretreated animals, liver repopulation accelerated, including when cells were primed with bosentan to block endothelin-1 receptors. Conclusions Thalidomide improved transplanted cell engraftment and liver repopulation. Therefore, this class of drugs will advance applications of liver cell therapy in people.

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Estudo comparativo dos efeitos da talidomida, da ciclosporina e do diclofenaco na sobrevida de aloenxertos cutâneos em coelho

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