Effects of nifedipine and Bay K 8644 on myotropic responses in aortic rings of pregnant rats

Roy, Bertrand Le; Sicotte, Benoît; Brochu, Martin; St‐Louis, Jean

doi:10.1016/0014-2999(95)00155-e

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“…Several studies reported involvement of ion channels in the control of vascular reactivity during pregnancy (3,9,14,22,33,34). In agreement with previous reports (3, 9), we have observed that PhE responses were greatly reduced by activators of K ATP (cromakalim, 1 mol/l) and BK Ca (NS-1619, 30 mol/l) while the latter and VDCC inhibitor (nifedipine, 0.1 mol/l) were more efficient in inhibiting KCl responses.…”

Section: Discussionsupporting

confidence: 92%

“…We first demonstrated that the responses to PhE and KCl were decreased in the aortic rings of pregnant rats (Fig. 1, A and B), confirming earlier observations on blunted responses to vasopressors associated with gestation (3,9,24,30,33,34,38). Interestingly, these blunted responses were already evident at P17, before the BP reduction that usually occurs at P18 (4).…”

Section: Discussionsupporting

confidence: 88%

“…One of the rings from each animal served as control, whereas each of the other three was preincubated with a VDCC blocker (nifedipine, 0.1 mol/l), a BK Ca channel activator (NS-1619, 30 mol/l), or a KATP channel activator (cromakalim, 1 mol/l) (all from Sigma Aldrich) added 10 min before initiating the curve. The concentrations of these agents were chosen on the basis of previous work (3,9,33). Each ring was exposed to the same ion channel modulator throughout the experiment.…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

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Mineralocorticoids participate in the reduced vascular reactivity of pregnant rats

Provencher

Houde

Brochu

et al. 2012

American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology

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The renin-angiotensin-aldosterone (RAA) system is markedly activated in pregnancy. We evaluated if mineralocorticoid receptors (MR), a major component of the RAA system, are involved in the reduced vascular reactivity associated with pregnancy. Canrenoate (MR antagonist; 20 mg·kg Ϫ1 ·day Ϫ1 ) was administered to nonpregnant (NP) rats for 7 days and to pregnant rats from day 15 to 22 of gestation. These were killed on day 17, 19, or 22 of gestation and, for NP rats, after 7 days treatment. Constrictor responses to phenylephrine (PhE) and KCl were measured in endothelium-denuded thoracic aortic rings under the influence of modulators of potassium (activators) and calcium (blocker) channels. Responses to the constrictors were blunted from days 17 to 22 of gestation. Although canrenoate increased responses to PhE and KCl, it did not reverse their blunted responses in gestation. NS-1619 and cromakalim (respectively, highconductance calcium-activated potassium channels and ATP-sensitive potassium channel activators) diminished responses to both PhE and KCl. Inhibition by NS-1619 on responses to both agonists was decreased under canrenoate treatment in NP, but the reduced influence of NS-1619 during gestation was reversed by the mineralocorticoid antagonist. Cromakalim reduced the response to PhE significantly in the pregnant groups; this effect was enhanced by canrenoate. Finally, nifedipine (calcium channel blocker) markedly reduced KCl responses but to a lesser extent at the end of pregnancy, an inhibiting effect that was increased with canrenoate treatment. These data demonstrate that treating rats with a MR antagonist increased vascular reactivity but that it differentially affected potassium and calcium channel activity in aortas of NP and pregnant animals. This suggests that aldosterone is one of the components involved in vascular adaptations to pregnancy. potassium canrenoate; renin angiotensin aldosterone system; voltagedependent calcium channels; ATP-sensitive potassium channels; highconductance calcium-activated potassium channels IN HUMANS, arterial blood pressure (BP) decreases early in pregnancy, reaching a nadir during the second trimester (10, 26), whereas in rats it is stable until day 17 of gestation to decline gradually until term (day 23) (4, 37). This BP reduction is consequent to reduced vascular peripheral resistance associated with decreased influence of vasoconstrictor stimuli (3, 9, 10, 34, 37). These changes occur despite increases in blood volume and cardiac output and activation of the renin-angiotensin-aldosterone (RAA) system (2, 10, 39). In humans, by the sixth week of gestation, plasma renin activity (PRA) and aldosterone levels are already elevated and rise until term (10).In pregnant rats, PRA is increased early in gestation while aldosterone levels raise from midpregnancy until term (7, 18). In conditions other than pregnancy, such increases of the RAA system are associated with hypertension. This renders paradoxical the role of heightened RAA system in pregnancy (36).We have report...

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Section: Discussionsupporting

confidence: 92%

Section: Discussionsupporting

confidence: 88%

Section: Methodsmentioning

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Mineralocorticoids participate in the reduced vascular reactivity of pregnant rats

Provencher

Houde

Brochu

et al. 2012

American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology

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“…Durant la grossesse, une résistance à l'action vasoconstrictrice de l'angiotensine II se développe, encore qu'elle ne soit pas spécifique à ce peptide [10]. Cette résistance se manifeste aussi chez les animaux de laboratoire et on la retrouve même à l'échelle des vaisseaux sanguins isolés [11,12]. Il semble que la baisse de résistance vasculaire périphériques, la vasodilatation et la résistance artérielle aux stimulus vasoconstricteurs soient liées [9,13].…”

Section: Revuesunclassified

“…On a attribué ce phénomène au fait que le processus de couplage excitation-réponse était perturbé. Ainsi, dans les artères de rates gestantes, il se traduit par un ralentissement de la mobilisation du calcium extracellulaire via les canaux calciques dépen-dants du voltage, sans diminution de l'expression de la protéine du canal [11,13]. Ce phénomène apparaît aussi dans la glomerulosa surrénalienne [14] et les lymphocytes (Simaan, St-Louis, Brochu, observation non publiée).…”

Section: Revuesunclassified

Le paradoxe cardiovasculaire de la grossesse

St‐Louis¹,

Brochu²

2007

Med Sci (Paris)

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La grossesse s'accompagne de nombreuses modifications endocriniennes, hémodynamiques, rénales, immunitaires, etc., qui ont été plus ou moins bien étu-diées. On connaît particulièrement mal les phénomènes d'adaptation à la grossesse au cours des premières semaines qui suivent la fécondation de l'ovocyte. Pourtant, il est fort probable que des problèmes liés à cette adaptation contribuent au développement des principaux syndromes associés à la grossesse, telles l'hypertension gestationnelle ou prééclampsie et la restriction de la croissance intra-utérine (RCIU). La prééclampsie est une maladie multisystémique spé-cifique à la grossesse et d'une morbidité élevée pour la mère et son enfant. Principale affection périnatale, elle affecte entre 3 et 6 % des premières grossesses dans les pays industrialisés, cette proportion est beaucoup plus considérable dans les pays peu développés [1]. C'est aussi une maladie dont l'origine demeure inconnue et qui a été, au cours des années, l'objet d'hypothèses relevant des courants qui ont traversé la science biomédicale. Ainsi, on l'aurait attribuée à une attaque oxydante, un processus inflammatoire, une mésadapta-tion hémodynamique ou un déséquilibre endocrinien ou métabolique, etc.[2]. Depuis une quinzaine d'années, un certain nombre de chercheurs estiment qu'une dysfonction endothéliale, résultant de la faillite de l'invasion trophoblastique des artères spiralées utérines, accompagnée d'une attaque oxydante, entraveraient le processus physiologique d'adaptation à la grossesse et mèneraient à la prééclampsie [2]. Ainsi, on a entrepris des essais cliniques destinés à prévenir la prééclampsie fondés sur l'ingestion de suppléments de vitamines C et E (anti-oxydants) [3]. Il a fallu arrêter ces études, parce que les suppléments vitaminés provoquaient des effets indésirables sur le foetus. C'est pourquoi nous devons reconsidérer les mécanismes de ce syndrome. On a avancé, par exemple, l'hypothèse selon laquelle des anticorps agonistes des récepteurs AT1 de l'angiotensine, de concert avec le FLT1 soluble (fms-like tyrosine kinase 1), joueraient un rôle dans la genèse de cette affection [4]. On a aussi attribué à une augmentation du volume sanguin, associée à un trouble de la gestion du sodium par le rein, la mobilisation d'inhibiteurs de la Na/K-ATPase (bufodiènolides) qui nuirait à l'invasion trophoblastique des artères spiralées [5]. Salas et al.[6] ont suggéré que chez la femme l'expansion retardée ou lente du volume sanguin et l'élévation rapide de la production de progestérone (antagoniste de l'aldosté-rone ?) installeraient, avant le 2 e trimestre, les conditions propres à provoquer au 3 e trimestre l'apparition > Malgré l'accès plus généralisé aux soins préna-taux dans les pays développés, on connaît très peu les mécanismes qui régissent l'adaptation maternelle à l'état physiologique qu'est la grossesse. Deux études récentes nous rappellent que certains phénomènes se manifestent très tôt lors de la grossesse et que le succès de leur mise en place assurerait la poursuite d'une g...

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