Ein Beitrag zur Chemotherapie der bakteriellen Infektionen

Domagk, G

doi:10.1055/s-0028-1129486

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“…Since antimicrobial therapy in this case was very short and antimicrobial resistance phenotypes have otherwise very rarely been found in Y. pestis (1,15), resistance determinants on pIP1202 were probably acquired prior to the infection of the human host with Y. pestis IP275. Interestingly, sulfonamides and tetracyclines were among the first antimicrobial compounds used in human and animal medicine (12,13). As tetRA gene clusters on IncA/C plasmids belong to different classes, it is hypothesized that these clusters were most likely acquired through independent horizontal gene transfer events.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Comparative Genomics of the IncA/C Multidrug Resistance Plasmid Family

et al. 2009

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Multidrug resistance (MDR) plasmids belonging to the IncA/C plasmid family are widely distributed among Salmonella and other enterobacterial isolates from agricultural sources and have, at least once, also been identified in a drug-resistant Yersinia pestis isolate (IP275) from Madagascar. Here, we present the complete plasmid sequences of the IncA/C reference plasmid pRA1 (143,963 bp), isolated in 1971 from the fish pathogen Aeromonas hydrophila, and of the cryptic IncA/C plasmid pRAx (49,763 bp), isolated from Escherichia coli transconjugant D7-3, which was obtained through pRA1 transfer in 1980. Using comparative sequence analysis of pRA1 and pRAx with recent members of the IncA/C plasmid family, we show that both plasmids provide novel insights into the evolution of the IncA/C MDR plasmid family and the minimal machinery necessary for stable IncA/C plasmid maintenance. Our results indicate that recent members of the IncA/C plasmid family evolved from a common ancestor, similar in composition to pRA1, through stepwise integration of horizontally acquired resistance gene arrays into a conserved plasmid backbone. Phylogenetic comparisons predict type IV secretion-like conjugative transfer operons encoded on the shared plasmid backbones to be closely related to a group of integrating conjugative elements, which use conjugative transfer for horizontal propagation but stably integrate into the host chromosome during vegetative growth. A hipAB toxin-antitoxin gene cluster found on pRA1, which in Escherichia coli is involved in the formation of persister cell subpopulations, suggests persistence as an early broad-spectrum antimicrobial resistance mechanism in the evolution of IncA/C resistance plasmids.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Comparative Genomics of the IncA/C Multidrug Resistance Plasmid Family

et al. 2009

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“…treptococcus pyogenes was one of the first bacterial infections to be treated with sulfur antibacterials in the 1930s (16) and proved to be clinically effective in the treatment and prophylaxis of S. pyogenes infections (10,16,23,29). However, when sulfadiazine, an early short-acting sulfur antibacterial, was used in mass prophylaxis programs to prevent S. pyogenes tonsillitis and acute rheumatic fever (ARF) in military recruits in the 1940s, the clinical efficacy of this antibacterial was limited due to the presumed development of resistance (13,15,27,31,42) among some strains.…”

mentioning

confidence: 99%

Is Streptococcus pyogenes Resistant or Susceptible to Trimethoprim-Sulfamethoxazole?

et al. 2012

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“…A descoberta da atividade antibacteriana das sulfas foi oficializada em 1935 com a publicação do trabalho "Uma Contribuição à Quimioterapia das Infecções Bacterianas" 1,2 , no qual foi descrita a atividade biológica da p-sulfamidocrisoidina (Prontosil Rubrum ® , 1), pelo patologista e bacteriologista alemão Gerhardt Domagk. Esta substância havia sido sintetizada em 1932 por Mietsch e Klarer (Bayer), com base na química clássica de corantes têxteis, especificamente para ser testada como antibacteriano 1 .…”

Section: Introductionunclassified

Síntese de sulfadiazina e sulfadiazina de prata em escala semi-micro: prática experimental em síntese de fármacos

Borges¹,

Ponte²,

Neto³

et al. 2005

Quím. Nova

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. Zeferino Vaz, s/n, 14040-903 Ribeirão Preto -SP Recebido em 28/7/04; aceito em 29/10/04; publicado na web em 28/2/05 SYNTHESIS OF SULFADIAZINE AND SILVER SULFADIAZINE IN SEMI-MICRO SCALE, AS AN EXPERIMENTAL PRACTICE IN DRUG SYNTHESIS. The total synthesis of sulfadiazine and silver sulfadiazine from readily available starting materials was adapted to semi-micro laboratory scale and is proposed as an experiment in drug synthesis for undergraduate courses.Keywords: drug synthesis; sulfonamide drugs; sulfadiazine. INTRODUÇÃOA descoberta da atividade antibacteriana das sulfas foi oficializada em 1935 com a publicação do trabalho "Uma Contribuição à Quimioterapia das Infecções Bacterianas" 1,2 , no qual foi descrita a atividade biológica da p-sulfamidocrisoidina (Prontosil Rubrum ® , 1), pelo patologista e bacteriologista alemão Gerhardt Domagk. Esta substância havia sido sintetizada em 1932 por Mietsch e Klarer (Bayer), com base na química clássica de corantes têxteis, especificamente para ser testada como antibacteriano 1 . O crédito por essa descoberta deu a Domagk o prêmio Nobel de Medicina em 1939 3 .A partir desta época foram surgindo outras substâncias antimicrobianas, algumas obtidas sinteticamente e outras isoladas de microorganismos como a penicilina, descoberta por Fleming em 1928, e que demonstraram ter acentuada ação antibacteriana 4 .Forneau e colaboradores 5 , analisando metabólitos no sangue e urina de pacientes em tratamento com Prontosil ® , detectaram a presença de sulfanilamida (substância conhecida desde 1908) 6 . Concluiu-se através deste estudo que a parte ativa da molécula era a sulfanilamida e que os vários quimioterápicos antibacterianos até então bem conhecidos, somente agiam devido à presença do grupo farmacofórico sulfonamídico, cujo mecanismo de ação foi posteriormente elucidado e relacionado à inibição da enzima diidropteroato sintase bacteriana.Em 1938 surgiram as primeiras sulfas heterocíclicas, como sulfapiridina (2) e sulfatiazol (3), apresentando atividade antibacteriana de amplo espectro e superioridade terapêutica 1 . Por serem relativamente tóxicas, alguns pesquisadores direcionaram suas pesquisas para a busca de outros antibacterianos não sulfonamídicos, conduzindo à obtenção de nitrofurantoína (4) e nitrofurazona (5) 1,7 , derivados do furfural nitro-substituído, depois abandonados para uso sistêmico, por sua menor eficácia aliada à uma toxidez que se revelou muito maior que a encontrada nas sulfas e nos antibióticos 8 .Em 1940 surgiram as sulfas com núcleos pirimidínicos, dentre elas a sulfadiazina (6) 1,9 . As sulfas pirimidínicas foram utilizadas no combate contra infecções causadas por cocos e colibacilos. O sal de prata da sulfadiazina (7), introduzido na prática médica corrente por Fox e colaboradores 10 em 1968, é hoje um medicamento tópico útil para o tratamento de queimaduras e úlceras varicosas, por proporcionar cicatrização rápida.A partir do final da década de 40 os antibióticos tenderam a substituir as sulfas na quimioterapia devido à sua menor toxidez e maior es...

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Ein Beitrag zur Chemotherapie der bakteriellen Infektionen

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Comparative Genomics of the IncA/C Multidrug Resistance Plasmid Family

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Is Streptococcus pyogenes Resistant or Susceptible to Trimethoprim-Sulfamethoxazole?

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