Ein Verfahren zur Synthese von α‐Glycosiden der 3‐Amino‐2,3,6‐tridesoxyhexopyranosen aus Glycalen

Abstract

Das Anomerengemisch der Hex-2-enopyranosylazide 2 und 3, die jeweils mit den 3-Azidoglycalen 5 bzw. 6 im Gleichgewicht stehen, wird mit Cyclohexanol und N-Iodsuccinimid zu den 3-Azido-2-iod-Derivaten mit a-D-oltro-(4) und a-D-manno-Konfiguration (9) umgesetzt. Deren reduktive Aufarbeitung nebst Acetylierung ermdglicht die Synthese von 3-Acerylamino-2,3-didesoxy-aglycosiden der D-ribo-(7) und der D-arabino-Struktur (8). In einer vergleichbaren Reaktionssequenz wird aus Di-0-acetyl-L-rhamnal(10) in nur drei Stufen die Synthese des a-L-Ristosaminids (16) sowie des a-L-Acosaminids (17) realisiert. A Procedure for an a-Glycoside Synthesis of 3-Amino-2,3,6-trideoxyhexopyranoses from GlycalsThe anomeric mixture of the hex-2-enopyranosyl azides 2 und 3, either of which adopts an equilibrium with the 3-azidoglycals 5 and 6 , reacts with cyclohexanol and N-iodosuccinimide to give the 3-azido-2-iodo derivatives having a-D-aho-(4) and a-D-manno configuration (9). By reductive work-up and subsequent acetylation the synthesis of 3-acetylamino-2,3-dideoxy-a-glycosides of D-ribo (7) and of D-UrUbinO structure (8) is achieved. By a corresponding reaction sequence starting with di-0-acetyl-L-rhamnaI(10) a three step synthesis of both a-L-ristosaminide (16) as well as a-L-acosaminide (17) is realized.Aus den umfangreichen Untersuchungsbefunden der letzten Jahre iiber SaccharidAntibiotica kiRt sich ein allgemeines, natiirliches Bauprinzip ableiten, wonach als Kohlenhydratkomponente unterschiedliche, aber eng verwandte 3-Amino-2,3,6-tridesoxyhexopyranosen bzw. deren N-alkylierte Derivate auftreten. Vielfaltig untersudht werden derzeit die therapeutisch interessanten Anthracyclin-Antibiotica, wobei in Erganzung zu den Synthesen und Modifizierungen der Aglyca'-') zunehmend die Herstellung der Saccharidkomponenten sowie deren Glycosidier~ngsreaktionen~-~) im Blickpunkt stehen.Neben der klassischen Synthese des Saccharids aus Daunorubicing) und ahnlichen Derivaten, dem Daunosamin (3-Amino-2,3,6-tridesoxy-~-lyxo-hexopyranose)~~~ sowie den verwandten Darstellungen der Methylglycoside von L-Ristosamin (3-Amino-2,3,6-tridesoxy-~-ribo-hexopyranose)") und L-Acosamin (3-Amino-2,3,6-tridesoxy-~-arabio-hexopyranose)~~~ basieren andere Herstellungen von ~-Daunosamin"), D-14) und ~-Ristosamin") auf dem Einsatz des einfach verfiigbaren Methyl-4,6-O-benzyliden-2-desoxy-a-~-er~fhro-he~-3-u~opyranosids~~~. Besonders beachtenswert sind der vom Konzept her bestechende Aufbau von N-Acetyl-L-acosamin aus Sorbinsaure-Derivaten"), die kompakte Synthese von L-Acosaminid und L-Ristosaminid aus 3-AzidoChem. Ber. 114(1981)

Syntheses of 2,3,6-trideoxy-3-amino- and 2,3,6-trideoxy-3-nitrohexoses

“…The D isomer 5 has also been prepared from carbohydrate precursors and has been a byproduct in syntheses of D-daunosamine (2) 26,27,33 (43) as a route for generating pyranose intermediates with a nitrogenous functionality at C-3. In the sequence employed by Heyns et al 129,130 and shown in Scheme XXIII, the diacetate derivative 138a of rhamnal ( 43) was reacted with sodium azide and boron trifluoride in ether. 132 The generated mixture of the C-l (139a and 140a) and C-3 (141a and 142a) azide epimers was shown to be in equilibrium through [3,3]-sigmatropic rearrangement.…”

“…Using a sequence similar to that shown in Scheme XXIII for the synthesis of L-acosamine,129, 130 Thiem and Springer261 reported preparations of ristosamine and 3-epi-daunosamine from L-rhamnal. The 4-hydroxyl group in the isomeric iodo azide intermediates (143 and 144) was oxidized to give azido enosidulose isomers which were converted to L-ristosamine and L-3-epidaunosamine.…”