El ácido valproico como agente sensibilizador al tratamiento anticáncer

Abstract

El ácido valproico es un fármaco antiepiléptico con más de 50 años de uso clínico. En la década pasada se descubrieron sus efectos anticancerígenos. El análisis de grupos de pacientes que utilizaron este fármaco durante años ha mostrado que disminuye la frecuencia de cáncer de cabeza y cuello. Estudios recientes evidencian el efecto anticáncer al combinar el ácido valproico con la quimioterapia, terapia biológica e inhibidores de sistemas antioxidantes, con resultados excepcionales. En esta revisión se analiza el metabolismo del ácido valproico y su aplicación contra el cáncer.

Epigenética del cáncer de mama

“…Las combinaciones de terapias dirigidas que utilizan agentes epigenéticos con fármacos quimioterapéuticos conven-cionales son prometedoras para resensibilizar tumores quimiorresistentes. 57…”

Niveles de aminotransferasas en pacientes con trastornos neurológicos tratados con ácido valproico

“…Además, ha demostrado beneficio para múltiples patologías neurológicas, para el tratamiento de la dependencia a sustancias psicoactivas, enfermedades psiquiátricas, cáncer y asma, entre otras (Koenig et al, 2008;Luna-Palencia, Correa-Basurto, & Vásquez-Moctezuma, 2019;Manohar, Avitsian, Lozano, Gonzalez-Martinez, & Cata, 2011;Martínez-Lazcano et al, 2015). Su mecanismo de acción consiste en potenciar la actividad inhibitoria del ácido gamma-aminobutírico, atenuar la excitación mediada por N-metil D-aspartato y bloquear los canales de sodio, calcio y potasio dependientes de voltaje; propiedades que serían las responsables de la disminución de la actividad cerebral (acción depresora sobre el sistema nervioso central).…”

“…Afortunadamente, la mayoría de los casos suelen ser leves, requiriendo sólo tratamiento de sostén, sin embargo, cuando la ingesta supera los 200 mg/kg, se debe pensar en un compromiso grave del paciente, que obliga a actuar en consecuencia, en donde, además de instaurarse las medidas de rescate habituales, debe tenerse presente la implementación de prácticas extracorpóreas (hemodiálisis o hemofiltración) (Docampo et al, 2014). Por otra parte, el uso crónico del AVP se encuentra relacionado con alteraciones hematológicas, hepáticas, endocrinas y cambios morfológicos en los capilares cerebrales y de las células gliales, y más recientemente se ha señalado como sensibilizador a los tratamientos anticáncer al modificar epigenéticamente la expresión de genes (Chateauvieux et al, 2010;Fajardo, Olmos, & Sarmiento, 2013;Luna-Palencia et al, 2019) El hígado es el principal responsable del metabolismo de los fármacos, nutrientes y otras sustancias. La medicación no controlada clínicamente puede inducir hepatotoxicidad provocando lesiones de diversa magnitud incluso insuficiencia hepática aguda (Higuerade la Tijera, Servín-Caamaño, & Alexanderson-Rosas, 2012).…”

Las propiedades epigenéticas y anticáncer del ácido valproico

“…www.medigraphic.org.mx revisión se enfoca en los usos del AVP como un fármaco inhibidor de las desacetilasas de histona (iHDACs) y con efecto sensibilizador en los fármacos de la quimioterapia tradicional. 6…”