El citocromo P-450 y la respuesta terapéutica a los antimaláricos

Guzmán, Valentina; Carmona‐Fonseca, Jaime

doi:10.1590/s1020-49892006000100003

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“…Se requiere tener presente que la farmacocinética de la PQ y de su principal metabolito (activo), la carboxi-primaquina, varían mucho y es posible que existan diferencias importantes entre grupos étnicos, lo que requiere investigación (46). La PQ es metabolizada en el hígado por las enzimas CYP1A2 y CYP2D6 del citocromo P450, mientras la CQ lo es por las CYP2C8, CYP3A4 y CYP2D6; la PQ es un potente inhibidor de la actividad de la CYP3A4 (47).…”

Section: Discussionunclassified

Malaria por Plasmodium vivax: curación del ataque agudo con tres dosis diferentes de primaquina y dosis fija de cloroquina. Antioquia, Colombia, 2003-2004

Carmona‐Fonseca¹,

Álvarez²,

Blair³

2006

biomedica

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Introducción. Cloroquina (CQ) y primaquina (PQ) se usan en Colombia para tratar la malaria vivax no complicada, pero son escasas las evaluaciones de su eficacia. Objetivos. a) investigar la clínica de la malaria vivax en dos zonas con muy diferente nivel endémico; b) evaluar la respuesta terapéutica antimalárica obtenida con el tratamiento estándar CQ-PQ tomadas simultáneamente; c) comparar la eficacia del tratamiento estándar y la de otros dos esquemas que conservan la dosis total de CQ pero varían la de PQ; d) identificar los efectos adversos ocurridos durante el tratamiento CQ-PQ. Materiales y métodos. Diseño aleatorio, controlado, no ciego; tres grupos definidos según dosis total de PQ: 45, 105 y 210 mg. Todos recibieron CQ (1500 mg, en 48 horas) y simultáneamente PQ. Pacientes captados consecutivamente, en Turbo y El Bagre. Seguimiento durante 28 días. La respuesta terapéutica antimalárica clasificada en falla precoz, falla tardía y respuesta adecuada. Resultados. Se trataron 228 pacientes y la respuesta terapéutica antimalárica se evaluó en 210. El cuadro clínico encontrado es similar al descrito por otros autores. En todos los tres grupos, la parasitemia se eliminó en 24 horas de tratamiento con CQ en 11% de los pacientes, en 48 horas en 66% y en 72 horas en 97%. Todos los 210 pacientes respondieron adecuadamente al tratamiento CQ-PQ. La dosis variable de PQ no afectó esta respuesta. Conclusiones. CQ-PQ debe conservarse como la primera opción terapéutica y debe evaluarse en otras áreas. Se propone la administración concomitante de CQ y PQ. Introduction. Chloroquine (CQ) and primaquine (PQ) are used in Colombia for treatment of uncomplicated vivax malaria but there are few efficacy studies of this scheme. Objectives. a) to investigate the clinical picture of vivax malaria in adult patients; b) to evaluate the antimalarial treatment response to the standard scheme CQ-PQ; c) to compare the efficacy of the standard scheme and two alternative schemes with equal dose of CQ and different PQ dose; d) to identify the adverse effects of CQ-PQ treatment. Materials and methods. Randomized, nonblind design; three groups, defined according to total dose of PQ: 45, 105 and 210 mg. All patients received CQ (1500 mg, in 48 hours), which was followed by PQ. Patients were recruited in Turbo and El Bagre. The follow-up period was 28 days. Antimalarial treatment response was classified according to the WHO-2001 protocol (early failure, late failure, adequate response). Results. In total 228 patients were recruited, 18 were lost between days 4 and 27; the antimalarial treatment response was evaluated in 210. The clinical findings were similar to those described by other authors. Parasitaemia clearance was confirmed during the first 24 hours of CQ treatment in 11% of patients. At 48 hours 66% and at 72 hours 97% of patients were negative. All patients (210) displayed adequate treatment response to the CQ-PQ treatment. The different doses of PQ did not affect this response.

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Section: Discussionunclassified

Malaria por Plasmodium vivax: curación del ataque agudo con tres dosis diferentes de primaquina y dosis fija de cloroquina. Antioquia, Colombia, 2003-2004

Carmona‐Fonseca¹,

Álvarez²,

Blair³

2006

biomedica

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“…Se encuentran presentes en múltiples tejidos (cerebro, riñones, pulmones, intestino) con una alta concentración en hepatocitos. Se localizan en las mitocondrias y en el retículo endoplásmico liso de las células del hígado (hepatocitos) (Chapple, 1998;Guzmán y Carmona, 2006). Estas enzimas participan en la desintoxicación de elementos xenobióticos, como los medicamentos, y en el metabolismo de algunos endobióticos, como los esteroides, eicosanoides y las vitaminas liposolubles (Figura 2.1) (Chapple, 1998).…”

Section: Citocromo P450 Como Mediador De La Fase I Del Metabolismounclassified

“…La subfamilia CYP3A es la más abundante en humanos y desempeña un papel importante en el metabolismo de prácticamente la mitad de los medicamentos. El gen que codifica una enzima se identifica añadiendo un número arábigo y empleando letra cursiva, por ejemplo CYP2C8, CYP2D6 y CYP3A4 Orella y Guajardo, 2004;Guzmán y Carmona, 2006;González, 2007).…”

Section: Nomenclaturaunclassified

“…Las enzimas de este complejo funcionan mediante una serie de reacciones metabólicas en las que se transfieren dos electrones y se incorpora un átomo de oxigeno. Esto lleva a la oxidación del compuesto, la cual aumenta su polaridad, su capacidad de excreción y su solubilidad en agua (Guzmán y Carmona, 2006). El mecanismo de acción es complejo y aún no está bien esclarecido debido a la baja vida media de sus intermediarios.…”

Section: Mecanismo De Acciónunclassified

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Introducción a la toxicología

Reyes¹

2016

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0Agradezco el apoyo brindado para la edición de este libro al equipo del Depto. de Publicaciones: Lic. ____________________________________________________________________________ DERECHOS RESERVADOS Queda prohibida la reproducción o transmisión total o parcial del texto o las ilustraciones de la presente obra bajo cualesquiera formas, electrónicas o mecánicas, incluyendo fotocopiado, almacenamiento en algún sistema de recuperación de información, dispositivo de memoria digital o grabado sin el consentimiento previo y por escrito del editor.

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“…Los factores del hospedero que pueden afectar la eficacia del tratamiento antimalárico incluyen su estado inmune, su situación nutricional, la presencia de enfermedades concomitantes, una mala absorción intestinal, un metabolismo alterado, una hipoproteinemia, o un acelerado metabolismo del compuesto. 1 La mayoría de las biotransformaciones metabólicas las lleva a cabo el sistema de oxidasas de función mixta, sistema microsomal o citocromo P-450 (CYP450). 2 Se han identificado alrededor de treinta familias de citocromos (enzimas) y varios están involucrados en el metabolismo hepático de antimaláricos, entre ellos cloroquina, amodiaquina, pirimetamina, primaquina y mefloquina.…”

Section: Introductionunclassified

Respuesta terapéutica a mefloquina, estado nutricional y variantes alélicas del gen CYP3A4 en pacientes con malaria falciparum no complicada; Antioquia (Colombia)

Pérez

Carmona‐Fonseca

González

et al. 2009

Iatreia

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Introducción: hay poca información sobre las relaciones entre la falla de la terapia antimalárica y algunos factores del hospedero (estado nutricional, fenotipo y genotipo del citocromo CYP450 que metaboliza el medicamento antipalúdico). Objetivo: explorar si la falla terapéutica de la mefloquina dada a pacientes con malaria falciparum no complicada se puede explicar por la influencia del estado nutricional del enfermo y del fenotipo y genotipo de su citocromo CYP3A4. Materiales y métodos: estudio de casos y controles no pareado. Pacientes: hombres y mujeres adultos, de Turbo y El Bagre (Antioquia, Colombia). Resultados: se evaluó la respuesta terapéutica en 46 enfermos; hubo solo tres fallas (6,5%); por la muy baja ocurrencia de falla terapéutica (n = 3/46), los resultados se presentan en forma descriptiva para los 46 pacientes. La relación dextrometorfano/3metoximorfinano fue 0,39 (mediana); 20% fueron metabolizadores lentos. Las concentraciones sanguíneas medianas de mefloquina a las 24 horas (C24h) y al día 14 (Cd14) fueron 1.363 + 397 ng/mL y 978 + 106 ng/mL, respectivamente. Los 46 pacientes presentaron el alelo CYP3A4*2 (silvestre). Conclusión: no se pudo evaluar con profundidad la relación entre la respuesta a la terapia antimalárica, por una parte y, por otra, la actividad del CYP450 y el estado nutricional, pero hubo hallazgos que justifican la evaluación y control de las características del hospedero en estudios posteriores de farmacocinética antimalárica.

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El citocromo P-450 y la respuesta terapéutica a los antimaláricos

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Malaria por Plasmodium vivax: curación del ataque agudo con tres dosis diferentes de primaquina y dosis fija de cloroquina. Antioquia, Colombia, 2003-2004

Malaria por Plasmodium vivax: curación del ataque agudo con tres dosis diferentes de primaquina y dosis fija de cloroquina. Antioquia, Colombia, 2003-2004

Introducción a la toxicología

Respuesta terapéutica a mefloquina, estado nutricional y variantes alélicas del gen CYP3A4 en pacientes con malaria falciparum no complicada; Antioquia (Colombia)

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