Enantioselective analysis of albendazole sulfoxide in cerebrospinal fluid by capillary electrophoresis

Abstract

Albendazole (ABZ) is a benzimidazole anthelmintic drug used in the treatment of neurocysticercosis. After oral administration, ABZ is rapidly oxidized to albendazole sulfoxide (ABZSO), which has an asymmetric sulfur center, and later to albendazole sulfone (ABZSO2). ABZSO is the active metabolite responsible for the therapeutic effect of the drug. Previous studies have demonstrated pharmacokinetic differences between the two enantiomers, with the predominance of (+)-ABZSO in human biological fluids. This article describes for the first time the enantioselective analysis of ABZSO in cerebrospinal fluid (CSF) using capillary electrophoresis. The samples were prepared by liquid-liquid extraction using chloroform:isopropanol (8:2 v/v). The resolution of ABZSO enantiomers was obtained with a fused-silica capillary (60 cm x 75 microm ID) using 20 mmol/L Tris, pH 7.0, with 3.0% w/w sulfated beta-cyclodextrin as running buffer. The coefficient of variations and % relative error obtained for both within-day and between-days assays were lower than 15%. The method was linear over the concentration range of 100 to 2,500 ng/mL for each enantiomer, indicating that it is suitable for the analysis of ABZSO enantiomers in CSF from patients medicated with ABZ.

Therapy for neurocysticercosis

“…After intestinal absorption, ALB is rapidly converted into the active metabolite ASOX, an enantimeric mixture of (+)-ASOX and (−)-ASOX [60][61][62]. Plasma concentrations of the (+)-ASOX enantiomer are approximately nine-times higher than those observed for the (−)-ASOX antipode [52].…”

“…ASOX is also found in the CSF at a high proportion (a 2:1 serum to CSF ratio) [26]. Recently, the author demonstrated an accumulation of the (+)-ASOX metabolite in the CSF, which was three-times higher than that of the (−) antipode [62,63]. The clinical significance of these findings remains to be tested.…”

Enantioselective analysis of omeprazole in pharmaceutical formulations by chiral high-performance liquid chromatography and capillary electrophoresis

“…25 Sulfated β-CD has been successfully used by our group for the enantiomeric separation of a series of pharmaceutical compounds. [26][27][28][29] 321…”

Análise enantiosseletiva de fármacos: contribuições da cromatografia líquida de alta eficiência e eletroforese capilar

“…Entre os derivados carregados de CDs disponíveis comercialmente, destacam-se a β-CD carboxilada, a β-CD sulfobutiléter e a β-CD sulfatada. Essas CDs estão sendo cada vez mais citadas na literatura, em um grande número de separações quirais para compostos de diferentes classes 81,[84][85][86][87][88][89][90][91][92][93][94][95] . A separação de enantiômeros empregando os derivados de CDs depende não apenas do tipo de CD e de sua concentração, mas também de outras características como grau de substituição e posição em que os substituintes se encontram.…”

“…Para o desenvolvimento desses métodos estão sendo empregadas as técnicas de HPLC e CE. As referências já citadas nesse texto 44,48,52,[89][90][91][92][93][94][95]100,104,110 e algumas outras publicações recentes [121][122][123][124] demostram o grande envolvimento desses grupos na análise enantiosseletiva de fármacos e metabólitos em materiais biológi-cos. Como as análises são feitas em matrizes biológicas complexas e analitos presentes em quantidades muito baixas, também estão sendo desenvolvidos e validados novos procedimentos de preparação da amostra como, por ex., a microextração em fase sóli-da 110 . Graças a esses métodos desenvolvidos, vários estudos de disposição cinética estão sendo realizados, possibilitando estabelecer a influência de várias doenças e aspectos genéticos na disposição cinética de fármacos quirais, sendo citados apenas os mais recentes [125][126][127][128][129] .…”