Endocannabinoids and Their Pharmacological Actions

Abstract

The endocannabinoid system consists of G protein-coupled cannabinoid CB(1) and CB(2) receptors, of endogenous compounds known as endocannabinoids that can target these receptors, of enzymes that catalyse endocannabinoid biosynthesis and metabolism, and of processes responsible for the cellular uptake of some endocannabinoids. This review presents in vitro evidence that most or all of the following 13 compounds are probably orthosteric endocannabinoids since they have all been detected in mammalian tissues in one or more investigation, and all been found to bind to cannabinoid receptors, probably to an orthosteric site: anandamide, 2-arachidonoylglycerol, noladin ether, dihomo-γ-linolenoylethanolamide, virodhamine, oleamide, docosahexaenoylethanolamide, eicosapentaenoylethanolamide, sphingosine, docosatetraenoylethanolamide, N-arachidonoyldopamine, N-oleoyldopamine and haemopressin. In addition, this review describes in vitro findings that suggest that the first eight of these compounds can activate CB(1) and sometimes also CB(2) receptors and that another two of these compounds are CB(1) receptor antagonists (sphingosine) or antagonists/inverse agonists (haemopressin). Evidence for the existence of at least three allosteric endocannabinoids is also presented. These endogenous compounds appear to target allosteric sites on cannabinoid receptors in vitro, either as negative allosteric modulators of the CB1 receptor (pepcan-12 and pregnenolone) or as positive allosteric modulators of this receptor (lipoxin A(4)) or of the CB(2) receptor (pepcan-12). Also discussed are current in vitro data that indicate the extent to which some established or putative orthosteric endocannabinoids seem to target non-cannabinoid receptors and ion channels, particularly at concentrations at which they have been found to interact with CB(1) or CB(2) receptors.

Revealing the role of the endocannabinoid system modulators, SR141716A, URB597 and VDM-11, in sleep homeostasis

“…The neurobiological actions of endogenous cannabinoidlike compounds have been described from molecular to behavioral approaches (Pertwee, 2006(Pertwee, , 2015Scherma et al, 2014;Katona, 2015;Lutz et al, 2015;Manduca et al, 2015;Velasco et al, 2015;Lu and Mackie, 2016;Nikan et al, 2016;Wang et al, 2016). Since anandamide was the very first endocannabinoid described (Devane et al, 1992), it has been the focus of attention due to that it resembles the pharmacological effects of principal compound of Cannabis sativa, D 9 -THC, by behaving as a natural ligand for the CB 1 cannabinoid receptor (Console-Bram et al, 2012).…”

Cannabinoidergic Regulation of Functional State of Heart (Part I)

“…Затем по-следовало открытие N-арахидоноил-L-серина [19] и RVD-гемопрессина [20]. Помимо них следует упомянуть дигомо-γ-линоилэтаноламид, виродгамин, докозагекса-еноилэтаноламид, эйкозапентаеноилэтаноламид, доко-затетраеноилэтаноламид, N-архидоноилдопамин, паль-митоилэтаноламид, N-олеилдопамин [21]. Эндогенные каннабиноиды идентифицированы в миокарде [22][23][24].…”

“…Большинство из перечисленных эндогенных кан-набиноидов взаимодействуют с СВ-рецепторами в на-номолярном диапазоне [21]. Они, видимо, являются физиологическими регуляторами СВ-рецепторов.…”

“…Они, видимо, являются физиологическими регуляторами СВ-рецепторов. Оле-амид, N-олеилдопамин, пальмитоилэтаноламид взаимо-действуют с СВ1-и СВ2-рецепторами в микромолярном диапазоне [21], поэтому представляется маловероятным, чтобы они регулировали состояние каннабиноидных рецепторов в физиологических условиях. Некоторые ис-следователи по этой причине называют их каннабино-ид-подобными соединениями [27].…”

“…Большинство каннаби-ноидов взаимодействуют с СВ1-и СВ2-рецепторами, ис-ключением является ноладин-эфир, который проявляет высокое сродство только к СВ1-рецептору, но не к СВ2-рецептору [27]. Ряд эндогенных каннабиноидов про-являют высокое сродство к GPR55-рецептору [21]; так, EC 50 (endogenous cannabinoid 50 ) для анандамида, 2-АГ, ноладин-эфира и виродгамина соответствует 18, 3, 10 и 12 нМ [21]. Некоторые эндоканнабиноиды (анандамид, N-архидоноилдопамин) проявляют высокое сродство к ваниллоидным рецепторам (transient receptor potential vanilloid-1, TRPV1), поэтому их называют эндованил-лоидами [27].…”