Endometrial receptivity is affected in women with high circulating progesterone levels at the end of the follicular phase: a functional genomics analysis

Labarta, Elena; Martínez-Conejero, José Antonio; Alamá, Pilar; Horcajadas, José A.; Pellicer, A.; Simón, Carlos; Bosch, Ernesto

doi:10.1093/humrep/der126

Cited by 302 publications

(188 citation statements)

References 61 publications

Supporting

Mentioning

177

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…While several studies reported lower pregnancy rates in patients with high progesterone concentration on the day of human chorionic gonadotropin (hCG) administration [1–9], one found a favourable effect on pregnancy outcome [10] and others failed to demonstrate any association [11–21]. Although the mechanism by which premature serum progesterone elevation might alter the embryo transfer outcome is still unclear, there are accumulated data suggesting a negative impact on endometrium [22, 23]. Elevated progesterone levels might induce premature endometrial maturation and, as a consequence, earlier opening of the implantation window that leads to asynchronization of the crosstalk between embryo and endometrium.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Endometrial Receptivity Profile in Patients with Premature Progesterone Elevation on the Day of hCG Administration

Haouzi

Bissonnette

Gala

et al. 2014

BioMed Research International

View full text Add to dashboard Cite

The impact of a premature elevation of serum progesterone level, the day of hCG administration in patients under controlled ovarian stimulation during IVF procedure, on human endometrial receptivity is still debated. In the present study, we investigated the endometrial gene expression profile shifts during the prereceptive and receptive secretory stage in patients with normal and elevated serum progesterone level on the day of hCG administration in fifteen patients under stimulated cycles. Then, specific biomarkers of endometrial receptivity in these two groups of patients were tested. Endometrial biopsies were performed on oocyte retrieval day and on day 3 of embryo transfer, respectively, for each patient. Samples were analysed using DNA microarrays and qRT-PCR. The endometrial gene expression shift from the prereceptive to the receptive stage was altered in patients with high serum progesterone level (>1.5 ng/mL) on hCG day, suggesting accelerated endometrial maturation during the periovulation period. This was confirmed by the functional annotation of the differentially expressed genes as it showed downregulation of cell cycle-related genes. Conversely, the profile of endometrial receptivity was comparable in both groups. Premature progesterone rise alters the endometrial gene expression shift between the prereceptive and the receptive stage but does not affect endometrial receptivity.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Endometrial Receptivity Profile in Patients with Premature Progesterone Elevation on the Day of hCG Administration

Haouzi

Bissonnette

Gala

et al. 2014

BioMed Research International

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…The histological dating results by Noyes' criteria in GnRH analogue IVF cycles were confirmed at the molecular level in a study in which advanced endometrial maturation exceeding 3 days was shown in a separate molecular cluster profile [30]. In a recent functional genomics analysis it was revealed that elevated P levels on the day of rhCG can induce significant alterations in the gene expression profile of the endometrium [31].…”

Section: The Effects Of Increased Progesteronementioning

confidence: 87%

Follicular progesterone elevations with ovulation induction for IVF

Kasum

Šimunić

Vrčić

et al. 2014

Gynecological Endocrinology

View full text Add to dashboard Cite

The purpose of this review is to analyse the sources and effects of follicular progesterone elevations during ovarian stimulation, with the underlying mechanisms and preventive strategies on the in vitro fertilisation pregnancy outcome. In the early follicular phase, a flare-up effect of gonadotrophin releasing hormone (GnRH) agonists and incomplete luteolysis in GnRH antagonist regimens can result in significant elevations of progesterone. In the late follicular phase, progesterone elevations in GnRH analogue cycles are the result of the ovarian stimulation itself, driven by high follicle stimulating hormone dosage, estradiol levels, the number of follicles and oocytes. It seems that progesterone elevations (> or = 1.5 ng/mL or 4.77 nmol/L) have a detrimental effect on the outcome of pregnancy, accelerating the endometrial maturation. The most appropriate choice to avoid the negative effects of follicular progesterone elevations is to cancel fresh embryo transfer and to transfer frozen-thawed embryos in natural cycles. To prevent follicular phase elevations it might be preferable to use milder stimulation protocols, earlier trigger of ovulation in high responders and single-blastocyst transfer on day 5. The optimal GnRH analogue protocols during the entire stimulation period appear to be the long agonist as well as "long" and long GnRH antagonist regimens.

show abstract

“…Кроме этого, ин-дукция роста фолликулов часто сопряжена с измене-нием рецепторного статуса эндометрия, характери-зующегося снижением плотности рецепторов эстра-диола, и увеличением экспрессии рецепторов проге-стерона по сравнению с натуральными циклами [17]. Предполагается, что повышение концентрации про-гестерона оказывает влияние на ряд генов клеток эн-дометрия, вовлеченных в процессы адгезии и нида-ции раннего эмбриона [18]. Однако и этот аспект пока остается дискуссионным.…”

unclassified

“…Во-вторых, очень немногие исследования во-обще оценивали влияние концентрации прогесте-рона в сыворотке крови на морфологическое строе-ние, а тем более профили экспрессии генов эндоме-трия во время «окна имплантации» [18,22]. R. Li и соавт.…”

unclassified

“…Продемонстрировано изменение экспрессии генов остеопонтина и VEGF у пациенток с высоким уровнем прогестерона. В другом исследовании [18] проводили оценку про-филей экспрессии функциональных генов эндоме-трия (более 100) на 7-й день после использования триггера (5-й день после трансвагинальной пунк-ции фолликулов) в момент предполагаемого «окна имплантации» в зависимости от концентрации про-гестерона в день введения чХГ у 12 доноров ооци-тов. Авторы [18] исследования отметили изменение экспрессии генов, ответственных за нормальную имплантационную функцию эндометрия, в том числе позиционируемых как маркеры рецептивно-сти эндометрия, в группе женщин с высокой кон-центрацией прогестерона (>1,5 нг/мл) на день вве-дения чХГпо сравнению с контролем независимо от используемого аналога ГнРГ.…”

unclassified

See 1 more Smart Citation

High progesterone level during the controlled ovarian stimulation in IVF protocol. What suffers — oocytes or endometrium?

Ogorodnikov¹,

Dobrokhotova²

2016

Probl. reprod.

View full text Add to dashboard Cite

Замечено, что при использовании как агонистов, так и антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормо-на (ГнРГ) в процессе стимуляции часто наблюдается умеренный рост сывороточной концентрации про-гестерона. Несмотря на то что клиническое значение этого явления некатегорично и продолжает оспари-ваться, с 1991 г. до сегодняшнего дня, многие иссле-дователи [1-4] сходятся в консенсусе, что избыточ-ное и/или преждевременное повышение уровня прогестерона на высоте фолликулярной индукции до момента триггирования овуляции способно нега-2 e-mail: +79163108615@ya.ru тивно влиять на частоту наступления беременности после ЭКО. Между тем, анализируя большое коли-чество исследовательских и дискуссионных публи-каций, необходимо отметить, что и сегодня остается актуальным сразу ряд ключевых вопросов, один из которых можно сформулировать так: Каким образом высокий уровень прогестерона снижает шансы на успех в ЭКО?Извечный, но отнюдь не риторический вопрос репродуктивной медицины: эмбрион или эндоме-трий? В срезе обсуждаемой темы перефразирован- замечено, что при использовании как агонистов, так и антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона в процессе стимуляции часто наблюдается умеренный рост сывороточной концентрации прогестерона. многие исследователи сходятся в консенсусе, что избыточное и/или преждевременное повышение уровня прогестерона на высоте фолликулярной индукции, до момента триггирования овуляции, способно негативно влиять на частоту наступления беременности после ЭКо. В свою очередь показано, что высокий уровень прогестерона не способен оказывать клинически значимого влияния на потенциальные характеристики ооцита и раннего эмбриона. В качестве очевидного факта необходимо признать, что основной механизм реализации патологического влияния высокого уровня прогестерона проявляется через прямое, но в данном случае деструктивное, моделирование секреторных процессов пролиферирующего эндометрия, преждевременно открывая «окно имплантации» и рассинхронизируя имплантационную готовность эмбриона и эндометрия. It was observed that the usage of agonists as well as antagonists of gonadotropin-releasing hormones in ovarian stimulation is often accompanied by the moderate increase of progesterone serum concentration. Many researchers consider the excessive and/or premature progesterone increase before the ovulation triggering to have negatively influence on the pregnancy rate after IvF. other authors have demonstrated that high progesterone has no clinically significantly influence on the oocyte and the early embryo. the obvious fact is that the main pathological influence of the high progesterone shows itself via direct (here destructive) modeling of secretory processes of the proliferation endometrium, prematurely opening the implantation window and disynchronising the implantation readiness of the embryo and endometrium.

show abstract

Endometrial receptivity is affected in women with high circulating progesterone levels at the end of the follicular phase: a functional genomics analysis

Abstract: Our results reveal that elevated progesterone levels on the day of rCG administration can induce significant alterations in the gene expression profile of the endometrium.

Cited by 302 publications

References 61 publications

Endometrial Receptivity Profile in Patients with Premature Progesterone Elevation on the Day of hCG Administration

Endometrial Receptivity Profile in Patients with Premature Progesterone Elevation on the Day of hCG Administration

Follicular progesterone elevations with ovulation induction for IVF

High progesterone level during the controlled ovarian stimulation in IVF protocol. What suffers — oocytes or endometrium?

Contact Info

Product

Resources

About