Endothelins and inflammation: the gastrointestinal system

The roles of free oxygen radicals, nitric oxide, and endothelin in caustic injury of rat esophagus

“…2 Nitric oxide (NO), formerly called endothelium-derived relaxing factor (EDRF), also take part in the inflammatory tissue injury as a potent vasodilator as well as endothelin (ET) with its vasoconstrictor and regulatory action on inflammatory cells. 5,6 However, their possible actions in caustic esophageal injury have not been shown previously.…”

Endotelina-1: vasoconstrictor intrínseco del endotelio vascular

“…Se puede señalar que se desarrolla en el citosol de estas células y que los más potentes estimulantes en la síntesis de esta endotelina son la hipoxia, la isquemia y las alteraciones hemodinámicas de la fuerza de rozamiento vascular (shear stress). De forma opuesta, los inhibidores de su síntesis fundamentalmente es acontecida por óxi-do nítrico, vasodilatadores dependientes de nitratos, prostaciclina y péptido natriurético auricular (25). En la tabla 1 se exponen las células, tejidos y órganos que producen las diversas endotelinas.…”

“…El IP3 hace contacto con su receptor en la superficie del retículo sarcoplásmico, esta unión logra liberar calcio del mismo hacia el citosol produciéndo-se un incremento inicial y transitorio de calcio, se ha descrito también que el retículo sarcoplásmico puede libera calcio por la vía de la cafeína sensible (19). Por otro lado, la vía del diacilglicerol (DAG) activa la proteincinasa C (PKC), incrementa la sensibilidad del aparato contráctil al calcio, ésta va a fosforilar a las cadenas ligeras de miosina para iniciar la contracción de la fibra muscular lisa, otras funciones que se asocia a PKC es la activación de la compuerta Na+/ H+, aumentando finalmente la entrada de calcio a la célula del músculo liso (4,17,25,34). En la figura 3, se esquematiza las diversas vías de transducción de los receptores de endotelina y la activación de PKC, vía necesaria para producir constricción.…”

“…La PLD cataliza la hidrólisis de fosfolípidos y produce ácido fosfatídico que luego pueden ser convertidos a DAG así, la activación de PLD puede guiar la producción sostenida de DAG. Adicionalmente, ET-1 puede activar fosfolipasa A2, favoreciendo la producción de prostaglandinas, las cuales pueden contribuir con la acción contráctil de ET-1 (13,14,15,25). A nivel citoplasmático la ET-1 puede cumplir con otras de las funciones como es la activación de la cascada proteí-na quinasa activada por mitógeno (MAPK), por esta vía contribuye con el control del crecimiento celular, adhesión y migración en la vasculatura y el corazón (13).…”

“…Esta acción se produce a concentraciones de ET-1 menor que las observadas para producir vasoconstricción directamente dependiente de ET-1, estas concentraciones menores a 0.1 nM están relacionadas con esta acción indirecta de la ET-1 (1,25,36). Este fenómeno puede ser exagerado en condiciones patológicas como en los pacientes hipertensos, particularmente en presencia de polimorfismo del gen PreproET-1 (39).…”