Environmental risk factors for type 1 diabetes

Rewers, Marian; Ludvigsson, Johnny

doi:10.1016/s0140-6736(16)30507-4

Cited by 576 publications

(484 citation statements)

References 133 publications

(147 reference statements)

Supporting

Mentioning

461

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Feltehetően a "metabolikus memória" is epigenetikai hatáson alapul, hiszen a tartósan magas glükózkoncentráció (glükotoxicitás) olyan hosszú távra elraktározódó hisztonmódosulásokat generál az endothelsejtekben, amik évtizedekkel később diabeteses szövődményként manifesztálódhatnak [32]. Sőt az 1-es típusú diabetes incidenciafokozódásáért is lehet, hogy legalább részben az epigenetikai hatások generációkon keresztül történő felerősödése a felelős, de ennek igazolására további bizonyítékok szükségesek [33].…”

Section: Epigenetikai Hatásokunclassified

“…Az egyik legerősebb bizonyí-ték a poszttranszlációs módosulások 1-es típusú diabetes kialakulásában betöltött szerepére az autoantigének új osztályának, az úgynevezett hibrid inzulinpeptideknek (HIP) a felfedezése. A HIP-ek a kimerült béta-sejtekben képződő igen erős neoautoantigének, amelyek szigetsejtfehérjékből (például proinzulin, chromogranin A, szigetsejt amilioid polipeptid, glutaminsav-dekarboxiláz) és C-peptid-fragmensekből kép-ződnek poszttranszlációs modifikáció során [33]. Humán hasnyálmirigysejtekben sikerült HIP-reaktív CD4 + T-sejteket azonosítani, ami arra utal, hogy ez a mechanizmus is felelős lehet az autotolerancia elvesztéséért 1-es típusú diabetesben [42].…”

Section: öSszefoglaló Közleményunclassified

See 1 more Smart Citation

Az 1-es típusú diabetes genetikája: jelen és jövő

2017

View full text Add to dashboard Cite

Az elmúlt évtizedek genetikai kutatásának nagy része a gyakori betegségekre irányult, így jelentős eredmények szü-lettek az 1-es típusú diabetes genetikai hátterének feltérképezésében is. A klasszikus kapcsoltsági vizsgálatok és a modern, genomszintű asszociációs vizsgálatok felhasználásával igazolták, hogy a genetikai faktorok jelentik a béta-sejt elleni autoimmunitás primer kockázati tényezőit, míg a betegségirányú progressziót feltehetőleg a genetikai ténye-zők, az epigenetikai módosulások génexpresszióra gyakorolt hatása és a környezeti hatások együttesen váltják ki. Az új rendszerbiológiai koncepció pedig a teljes genomszűrés, a finom térképezés és a génexpressziós vizsgálatok adatai alapján alkotott biológiai hálózatok révén segíthet az immunmediált béta-sejt-pusztulás alapjául szolgáló mechanizmusokat megérteni, és ezáltal célzott prevenciós és terápiás stratégiákat kifejleszteni. Ebben a cikkben összefoglaljuk a béta-sejt elleni autoimmunitást elindító (azaz az etiológiát meghatározó) genetikai faktorokra és az autoantitesttel bíró egyénben a klinikai progresszióért (azaz a patogenezisért) felelős genetikai és epigenetikai tényezőkre vonatkozó legújabb kutatási eredményeket. Orv Hetil 2017; 158(44): 1731-1740.Kulcsszavak: 1-es típusú diabetes, genetikai faktorok, epigenetikai tényezők, patogenezis, rendszerbiológia Genetics of type 1 diabetes: present and futureOver the past decades the majority of genetic research focused on common diseases, and remarkable results were obtained for exploring the genetic background of type 1 diabetes. The classic linkage analyses and the modern genome-wide association studies demonstrated that the genetic background is the primary risk factor for beta-cell autoimmunity while the progression to clinical onset could be triggered by the genetic factors, epigenetic modifications of gene expression and environmental factors together. The new system biology concept can help to understand the mechanisms underlying the immune-mediated beta-cell destruction by generating networks based on data from whole genome scans, fine mapping and gene expression studies to develop targeted prevention and therapeutic strategies. In this paper, we discuss the present understanding of genetic factors which could initiate beta-cell autoimmunity (i.e. define the aetiology) and the genetic and epigenetic factors which might contribute to the progression to clinical disease in individuals with autoantibodies (i.e. define the pathogenesis). Rövidítések ASP analysis = (affected sib pair analysis) beteg testvérpár vizsgálata; CNV = (copy number variation) kópiaszám-variáció; DNA/DNS = (deoxyribonucleic acid) dezoxiribonukleinsav; GADA = (glutamic acid decarboxylase autoantibody) glutaminsav-dekarboxiláz elleni autoantitest; GWAS = (genomewide association study) genomszintű asszociációs vizsgálat; HIP = (hybrid insulin peptide) hibrid inzulinpeptid; HLA = (human leukocyte antigen) humán leukocyta-antigén; IAA = (insulin autoantibody) inzulin elleni autoantitest; IA-2A =

show abstract

Section: Epigenetikai Hatásokunclassified

Section: öSszefoglaló Közleményunclassified

Az 1-es típusú diabetes genetikája: jelen és jövő

2017

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…The most likely environmental factor is congenital rubella, because children with congenital rubella syndrome eventually develop type 1 diabetes [25]. The common living environment factors, such as epigenetic [15], dietary habits [26], drugs [27], air pollutant [28], stress viral infections [29], gut microbiota [30], sunlight and Vitamin D [24], have been studied. The putative predisposing factors are viruses (enteroviruses and rotaviruses) and components of infant diet including gluten and milk.…”

Section: Living Environmentmentioning

confidence: 99%

Twin-Studies on the Role of Non-Genetic Factors in T1D Pathogenesis

Ma¹,

Wu²,

Dong³

et al. 2017

Proceedings of the 2nd International Conference on Biomedical and Biological Engineering 2017 (BBE 2017)

View full text Add to dashboard Cite

Abstract. Type 1 diabetes (T1D) is a complex autoimmune disease characterized by T cell-mediated destruction of pancreatic β cells, which is resulted from the interaction of genetic and environmental factors. Twin-study is one of the most important methods to identify the genetic basis of complex diseases or traits as well as the influence of non-genetic factors in the pathogenesis of T1D. This article summarizes recent twin-studies about the role of non-genetic factors in T1D pathogenesis, including epigenetic mechanism, immunity, and complication factors. In addition, we discuss the potential necessity of the twin-study method in the research on the influence of the living environment on T1D.

show abstract

“…For example, the risk-associated GLIS3 gene product affects beta cell fragility through altering responses of beta cells to cytokines [7] or through the unfolded protein stress response [8] and thus enhances beta cell apoptotic and senescent fates. Environmental etiologies have not been well defined, but viral infections, the host microbiome, and food/diet have been invoked [9] . In contrast to genetics, environmental etiologies have not been validated and thus do not currently contribute to subject stratification in T1D prevention trials.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Type 1 Diabetes: Disease Stratification

Insel¹,

Dutta²,

Hedrick³

2017

Biomed Hub

View full text Add to dashboard Cite

Type 1 diabetes, a disorder characterized by immune-mediated loss of functional pancreatic beta cells, is a disease continuum with specific presymptomatic stages with defined risk of progression to symptomatic disease. Prognostic biomarkers have been developed for disease staging and for stratification of subjects that address the heterogeneity in rate of disease progression. Using biomarkers for stratification of subjects at different stages of type 1 diabetes will enable smaller and shorter intervention clinical trials with greater effect size. Addressing the heterogeneity of the disease will allow precision medicine-based approaches to prevention and interception of presymptomatic stages of disease and treatment and cure of symptomatic disease.

show abstract

Environmental risk factors for type 1 diabetes

Cited by 576 publications

References 133 publications

Az 1-es típusú diabetes genetikája: jelen és jövő

Az 1-es típusú diabetes genetikája: jelen és jövő

Twin-Studies on the Role of Non-Genetic Factors in T1D Pathogenesis

Type 1 Diabetes: Disease Stratification

Contact Info

Product

Resources

About