Recebido em 27/4/12; aceito em 7/8/12; publicado na web em 28/11/12 CHEMOMETRIC STUDIES OF PHEO FORMULATED IN PLURONICS ® : PHOTODYNAMIC ACTION AGAINST Artemia salina. The self-aggregation of pheophytin, a possible photosensitizer for Photodynamic Therapy, is solved by formulation in polymeric surfactant as P-123. The photosensitizer incorporation was found to be time dependent, exhibiting two steps: a partition at the micellar interface followed by an incorporation into the micelle core. The photodynamic efficiency of the formulation was tested by the bioassays against Artemia salina. In order to evaluate how the experimental parameters: pheophytin concentration, P-123 percentage and illumination time influenced the death of artemia, the factorial design 2 3 was chosen. The illumination time was found to be the main factor contributing to the mortality of artemia.Keywords: photodynamic therapy; pheophytin; polymeric surfactant.
INTRODUÇÃOA utilização de luz no tratamento de doenças é conhecida há tempos, porém a aplicação significativa na medicina ocorreu a partir da segunda metade do século XX.1 Uma dessas utilizações é a terapia fotodinâmica (TFD) empregada no tratamento de doenças caracterizadas pelo crescimento celular anormal. A TFD consiste na combinação de um composto fotossensível e luz gerando o oxigênio singlete ( 1 O 2 ), espécie altamente reativa e responsável pela destruição de células-alvo na TFD do tipo II.2,3 Um fotossensitizador (FS) adequado para TFD deve apresentar algumas características específicas, tais como, forte absorção da luz na região do vermelho conhecida como janela terapêutica; alto rendimento quântico de oxigênio singlete; alta afinidade e penetração no tecido doente (seletividade); simplicidade na formulação, dentre outras. 4,5 As porfirinas possuem muitas das características requeridas aos fotossensibilizadores, sendo compostos de grande interesse à TFD.A feofitina (Pheo), obtida pela desmetalação da clorofila, apresenta uma estrutura porfirínica com um dos anéis pirrólicos reduzido, do tipo clorina, e uma cadeia fitil de 20 carbonos (Figura 1A), que aumenta o caráter hidrofóbico da molécula. A hidrofobicidade do FS é uma característica importante, uma vez que aumenta a interação dos compostos fotoativos com a membrana celular. Por outro lado, a alta hidrofobicidade resulta no fenômeno de autoagregação em meio aquoso. 6 A autoagregação em ambientes aquosos leva à menor solubilidade do fotossensibilizador, diminuição do tempo de vida de seu estado triplete e, consequentemente, diminuição do rendimento de 1 O 2 .
7O uso de surfactantes é conhecidamente efetivo na formulação de moléculas hidrofóbicas em meio aquoso, tais como fotossensibilizadores mantidos na forma de monômeros. Para aplicações farmacêuticas é interessante utilizar surfactantes poliméricos não iônicos, como polímeros em bloco do tipo oxi-alquílicos. Tem-se especial interesse nos triblocos da classe dos Pluronics Ò , devido à baixa toxicidade em comparação aos surfactantes convencionais. 8 Além disso, as micelas po...