Ethnopharmacology, phytochemistry and pharmacology: a successful combination in the study of Croton cajucara

Uma revisão das atividades biológicas da trans-desidrocrotonina, um produto natural obtido de Croton cajucara

“…No modelo da úlcera de Shay, a DCTN apresentou importante atividade anti-secretora na proteção da mucosa gástrica. No ensaio de restrição hipotérmica, a DCTN protegeu efetivamente a mucosa (semelhante a cimetidina) (Rodríguez et al, 2004;Souza-Brito et al, 1998;Maciel et al, 2000). Do mesmo modo, apresentou atividade gastroprotetora contra o efeito agressivo do etanol.…”

“…Em decorrência da importância farmacológica da DCTN, bem como do seu elevado teor de isolamento (Maciel et al, 1998a;Maciel et al, 2000), vários pesquisadores reportaram a obtenção de derivados deste clerodano, tais como: a CTN-derivado (obtida da DCTN por hidrogenação catalítica) (Maciel et al, 2002a;Maciel et al, 2000;Grynberg et al, 1999), os butenolídeos cajucarinolida (CJCR) e isocajucarinolida (ICJCR) (obtidos pela fotooxidação da subunidade furânica) (Maciel et al, 2002a;Maciel et al, 2007), os álcoois derivados DCTN-OL (DCTN reduzida com NaBH 4 , na posição-2) e DCTN-tri-OL (DCTN reduzida com LiAlH 4 , na posição-2 e com abertura da subunidade lactona) e a amida derivado DCTN-2-ona-20-amida Anazetti et al, 2003;Anazetti et al, 2004;Melo et al, 2004) (Figura 2). Dentre estes derivados, a CTN e os clerodanos-butenolídeos CJCR e ICJCR se destacam por serem de ocorrência natural, tendo sido isolados como constituintes minoritários das cascas do caule do Croton cajucara (Maciel et al, 1998a,b).…”

“…Dentre estes derivados, a CTN e os clerodanos-butenolídeos CJCR e ICJCR se destacam por serem de ocorrência natural, tendo sido isolados como constituintes minoritários das cascas do caule do Croton cajucara (Maciel et al, 1998a,b). Desta forma, a semi-síntese destes componentes permitiu a realização de testes biológicos; a CTN-derivado por exemplo, provou ser um agente antiulcerogênico efi caz (Maciel et al, 2000;Melo et al, 2004;Hiruma-Lima et al, 2002). No entanto, a perda da insaturação Δ 3,4 (CTN-natural ou derivado, por comparação com a DCTN) reduziu a atividade antitumoral da molécula em testes in vivo em tumores ascíticos, e in vitro em linhagens de células tumorais ascíticas (Grynberg et al, 1999).…”

“…No entanto, ambos os clerodanos DCTN [carbonila (C2) α,β-insaturada (Δ 3,4 )] e CTN (carbonila-C2) apresentaram efeito antiulcerogênico. Neste caso, é provável que o anel A do sistema decalínico destes clerodanos, não esteja diretamente envolvido na sua atividade antiulcerogênica, estando portanto, a subunidade lactona (Maciel et al, 2000;Hiruma-Lima et al, 2002).…”

“…Este 19-nor-clerodano mostrou correlação com grande parte das propriedades farmacológicas do Croton cajucara, tendo sido comprovado as seguintes atividades: hipoglicêmica (Farias et al, 1997;Silva et al, 2001a), hipolipidêmica (Silva et al, 2001a,b,c;Bighetti et al, 2004), antigenotóxica (Agner et al, 1999;Agner et al, 2001), antiulcerogênica (Rodríguez et al, 2004;SouzaBrito et al, 1998;Hiruma-Lima et al, 1999;Maciel et al, 2000), antitumoral (Maciel et al, 2000;Grynberg et al, 1999;Melo et al, 2004), antiinfl amatória e antinociceptiva (Maciel et al, 2002a;Carvalho et al, 1996), antiestrogênica (Luna Costa et al, 1999) e cardiovascular (Silva et al, 2005). Atualmente, a partir de modifi cações químicas da molécula de DCTN estão sendo desenvolvidos estudos que objetivam a avaliação da relação estrutura/atividade biológica Maciel et al, 2000;Grynberg et al, 1999;Melo et al, 2004;Anazetti et al, 2003;Anazetti et al, 2004;Melo et al, 2001).…”