Etiology, triggers and neurochemical circuits associated with unexpected, expected, and laboratory-induced panic attacks

Abstract

Panic disorder (PD) is a severe anxiety disorder that is characterized by recurrent panic attacks (PA), which can be unexpected (uPA, i.e., no clear identifiable trigger) or expected (ePA). Panic typically involves an abrupt feeling of catastrophic fear or distress accompanied by physiological symptoms such as palpitations, racing heart, thermal sensations, and sweating. Recurrent uPA and ePA can also lead to agoraphobia, where subjects with PD avoid situations that were associated with PA. Here we will review recent developments in our understanding of PD, which includes discussions on: symptoms and signs associated with uPA and ePAs; Diagnosis of PD and the new DSM-V; biological etiology such as heritability and gene x environment and gene x hormonal development interactions; comparisons between laboratory and naturally occurring uPAs and ePAs; neurochemical systems that are associated with clinical PAs (e.g. gene associations; targets for triggering or treating PAs), adaptive fear and panic response concepts in the context of new NIH RDoc approach; and finally strengths and weaknesses of translational animal models of adaptive and pathological panic states.

The fallacy of the placebo-controlled clinical trials: Are positive outcomes the result of ‘indirect’ treatment effects?

“…An anxiolytic treatment for panic attacks unfortunately increased panic attacks during medication withdrawal when compared to a placebo which had no withdrawal effects (Ballenger et al, 1988;Brown et al, 2016;Johnson, Federici, & Shekhar, 2014;Pecknold, Swinson, Kuch, & Lewis, 1988;Salzman & Shader, 2015).…”

Basic features of panic disorder

“…Estudos de neuroimagem funcional, que ocorreram durante um ataque de pânico, mostram um aumento de atividade da insula associada com sensações de desconforto imediatamente antes dos sintomas típicos do ataque de pânico, sugerindo que essa área pode funcionar como um alarme interno para estímulos interoceptivos, que dependendo do estado emocional podem ser interpretados como ameaçadores para a sobrevivência. 10 Com relação aos sistemas de neurotransmissão envolvidos no transtorno do pânico as atenções voltam-se para o sistema serotonérgico em função da resposta terapêutica dos inibidores seletivos de recaptação de serotonina. Dada a latência para a produção do efeito e o aumento inicial de ansiedade (ver Tratamento), a ação panicolítica desses compostos deve estar relacionada aos mecanismos compensatórios provocados pelo uso continuado da medicação.…”

“…: hipertireoidismo oudistúrbios cardiopulmonares) D-Os ataques de pânico não são devidos outro transtorno mental dial é hipoativo em distúrbios de ansiedade o que pode levar a um tônus inibitório diminuído sobre estruturas subcorticais, que têm ligação com o transtorno do pânico, tais como a amigdala, o hipotála-mo, insula e a substância cinzenta periaquedutal. 10 Estudos de neuroimagem estrutural mostram que pacientes com Transtorno do Pânico comparados com controles saudáveis apresentam alterações no volume de áreas corticais pré-frontais, cíngulo, amigdala, insula e mesencéfalo, que inclui a substância cinzenta periaquedutal. 11,12 Existem muitas evidências em estudos animais e humanos sugerindo o envolvimento dessas áreas no Transtorno do Pânico.…”

“…11,12 Existem muitas evidências em estudos animais e humanos sugerindo o envolvimento dessas áreas no Transtorno do Pânico. 10 A estimulação direta de duas dessas áreas produz ataques de pânico: o hipotálamo ventromedial 13 e a substância cinzenta periaquedutal. 14 Muitos estudos mostram que uma série de procedimentos experimentais, em condições controladas de laboratório, são eficazes para desencadearem sintomas de um ataque de pânico apenas em pacientes com esse transtorno e não em controles saudáveis.…”

Panico: nosografia di un'entità, clinica di un disturbo

“…Nel primo vi è un elemento scatenante al momento del verificarsi dell'attacco. Nel secondo manca tale elemento; talvolta è ancora definito attacco "a ciel sereno" (Johnson et al, 2014).…”